Hari Prasad Sonwani, Virendra Kumar Sharma, Steffi Thomas, Akhlesh Kumar
La production de cytokines saisonnières et anti-inflammatoires est modulée par des ligands de nombreux sous-types de récepteurs d'adénosine. Dans cette étude, nous avons examiné comment l'adénosine et des ligands spéciaux pour les sous-types de récepteurs d'adénosine (A1, A2 et A3) affectaient la production de la protéine inflammatoire des macrophages (MIP) 1a de la chimiokine dans les macrophages RAW stimulés par le système immunitaire in vitro. De plus, nous avons étudié si un agoniste du récepteur d'adénosine A3 réduit ou non la production de MIP -1 a et affecte le chemin de l'inflammation dans l'arthrite causée par le collagène.
L'agoniste du récepteur A3, le N6-(3-iodobenzyl)-adénosine-5'-N-méthyluronamide (IB-MECA), et, de manière beaucoup moins puissante, l'agoniste du récepteur A2, le 2-p-(2-carboxyéthyl)phénéthylamino-5'-N-éthylamino-5'-N-éthylamino-5'-N-éthylamino-5'-N-adénosine, se sont révélés être des inhibiteurs légers, et l'agoniste sélectif du récepteur A1, le 2-chloro-N-cyclopentyladénosine (CCPA, 1 200 M), s'est avéré inefficace. La production de MIP -1 a est inhibée en supprimant ses niveaux d'ARNm à l'état cohérent d'être associés aux agonistes A3 et A2. Sur la base de nos résultats in vitro , nous concluons que la stimulation des récepteurs de l'adénosine A3 et dans une moindre mesure A2 réduit l'expression de MIP -1 a. Nous avons étudié si IB-MECA, l’inhibiteur le plus puissant de l’expression de MIP -1 a, affecte également la production de différents médiateurs inflammatoires chroniques.
L'IB-MECA (1300 M) a réduit la production d'oxyde nitrique dans les macrophages cultivés stimulés par le système immunitaire de manière dose-établie avec l'IL-12, l'IL- et dans un volume moindre. Étant donné que le MIP-a est une chimiokine qui augmente le recrutement des neutrophiles vers les sites infectés, l'agoniste A3 IB-MECA modifie le chemin de l'inflammation, la production de MIP-a et les stades de recrutement des neutrophiles dans l'arthrite. J'ai vérifié si c'était le cas. Avec IB-MECA (5 mg/kg/jour), le degré d'infection articulaire a diminué dans une version murine de l'arthrite causée par le collagène. L'IB-MECA a supprimé l'infiltration des neutrophiles et supprimé la production de MIP -1 a, d'IL-12 et de nitrotyrosine (un marqueur des espèces réactives de l'azote) à l'intérieur du pied. Nous concluons que les agonistes des récepteurs de l'adénosine, en particulier l'agoniste A3 IB-MECA, inhibent la synthèse de MIP-a et ont des effets anti-inflammatoires. Par conséquent, la stimulation des sous-types A3 et A2 des récepteurs de l’adénosine peut être une méthode prometteuse pour traiter les maladies inflammatoires aiguës et continues.