Abstrait

Autoimmunité 2016 : La berbérine influence l'homéostasie osseuse par l'inhibition de l'ostéoclastogenèse dans un modèle de polyarthrite rhumatoïde induit par le zymosan - Petya Ganova - Académie bulgare des sciences

Petya Ganova, Valeria Gyurkovska et Nina Ivanovska 

 La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie inflammatoire auto-immune systématique caractérisée par une inflammation chronique des articulations et une destruction osseuse généralisée. Bien que certaines thérapies classiques et nouvelles influencent positivement l'évolution de la maladie, il existe un grand besoin d'approches plus efficaces. La berbérine est un alcaloïde isoquinoléine avec un large spectre d'activités biologiques, y compris l'inhibition de la différenciation des ostéoclastes médiée par RANKL. Dans la présente étude, nous avons étudié son influence sur les processus destructeurs articulaires dans un modèle murin d'arthrite érosive, induite par injection intra-articulaire de zymosan. La berbérine a été administrée par voie intrapéritonéale selon deux schémas différents à une dose de 10 mg/kg. Les résultats histopathologiques ont montré que la substance améliorait l'érosion du cartilage et des articulations, exprimée par une perte moindre de PG et de GAG ??et une formation moindre de pannus. La berbérine a inhibé la différenciation des ostéoclastes induite par MCSF+RANKL et IL-1 des cellules de la moelle osseuse. De plus, il a modifié l'expression de CD68, RANKL, TRAIL et DR5 par les cellules de la moelle osseuse stimulées par M-CSF + RANKL. L'analyse immunohistochimique a montré que la substance influençait l'expression de TGF-β dans les articulations. Nos données ont prouvé l'effet suppresseur potentiel de la berbérine sur la chronicisation de l'inflammation articulaire en corrélation avec les événements tardifs liés au remodelage osseux. L'inhibition réussie des processus érosifs dans ce modèle expérimental décrit jusqu'à présent encourage de nouvelles recherches conduisant à l'élucidation des mécanismes détaillés de l'action de la berbérine. La polyarthrite rhumatoïde (PR) est un problème immunitaire prolongé qui affecte fondamentalement les articulations. Elle provoque régulièrement des articulations chaudes, gonflées et difficiles. La douleur et la raideur s'aggravent souvent après le repos. Le plus souvent, le poignet et les mains sont touchés, avec des articulations similaires normalement incluses des deux côtés du corps. La maladie peut également affecter différentes parties du corps. Cela peut entraîner un faible taux de plaquettes rouges, une irritation autour des poumons et une irritation autour du cœur. La fièvre et une faible vitalité peuvent également être présentes. Souvent, les symptômes disparaissent lentement au fil des semaines ou des mois. Bien que la cause des douleurs articulaires rhumatoïdes ne soit pas claire, on pense qu'elle est due à un mélange de facteurs héréditaires et environnementaux. Le mécanisme caché est le système immunitaire du corps qui attaque les articulations. Cela entraîne une inflammation et un épaississement de la capsule articulaire. Il affecte également l'os et le cartilage de base. Le diagnostic est généralement basé sur les symptômes d'une personne. Les rayons X et les tests en laboratoire peuvent étayer un diagnostic ou prévenir d'autres maladies présentant des symptômes similaires. D'autres maladies qui peuvent se développer de manière similaire comprennent le lupus érythémateux disséminé, les douleurs articulaires psoriasiques et la fibromyalgie, entre autres. Les objectifs du traitement sont de réduire la douleur, de diminuer l'inflammation et d'améliorer le fonctionnement général d'une personne.Cela peut être amélioré par un repos et des exercices adaptés, l'utilisation d'appareils orthopédiques et de supports, ou l'utilisation d'appareils fonctionnels. Des analgésiques, des stéroïdes et des AINS sont parfois utilisés pour soulager les symptômes. Les médicaments antirhumatismaux modifiant la maladie (DMARD, par exemple, l'hydroxychloroquine et le méthotrexate, peuvent être utilisés pour tenter de ralentir la progression de la maladie. Les DMARD biologiques peuvent être utilisés lorsque l'infection ne réagit pas aux autres traitements. Cependant, ils peuvent avoir un taux plus élevé d'effets secondaires. La chirurgie pour réparer, remplacer ou réparer les articulations peut aider dans certaines situations. La plupart des médicaments alternatifs ne sont pas soutenus par des preuves. La PR touche environ 24,5 millions de personnes en 2015. Cela représente entre 0,5 et 1 % des adultes dans le monde développé, avec 5 et 50 pour 100 000 personnes développant la maladie chaque année. Le début survient généralement à l'âge moyen et les femmes sont touchées 2,5 fois plus souvent que les hommes. En 2013, elle a provoqué environ 38 000 décès, contre 28 000 décès en 1990. Le principal symptôme connu de la PR a été inventé en 1800 par le Dr Augustin Jacob Landré-Beauvais (1772-1840) de Paris. Le terme de douleur articulaire rhumatoïde vient du grec pour les articulations aqueuses et excitées. Une ascendance familiale de PR augmente le risque d'environ trois à plusieurs fois ; depuis 2016, il a été évalué que les facteurs héréditaires peuvent représenter entre 40 et 65 % des cas de PR séropositif, mais seulement environ 20 % pour la PR séronégative. La PR est fortement liée aux facteurs héréditaires du type de tissu acquis ; l'antigène du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) HLA-DR4 est le principal facteur héréditaire pris au piège - l'importance relative fluctue selon les groupes ethniques. Des études d'affiliation à l'échelle du génome, l'examen des polymorphismes d'un seul nucléotide, ont révélé une centaine de facteurs liés au risque de PR, dont une grande partie comprend le système HLA (en particulier HLA-DRB1) qui contrôle la reconnaissance des particules du soi par rapport aux particules du non-soi ; Les différents changements influençant les voies immunitaires co-stimulatrices, par exemple CD28 et CD40, le signalement des cytokines, le bord d'activation des récepteurs lymphocytaires (par exemple, PTPN22) et l'initiation intrinsèque de l'immunité semblent avoir moins d'impact que les transformations HLA. L'immunologie est une branche de la biologie qui couvre l'étude des systèmes immunitaires dans tous les organismes. L'immunologie représente, quantifie et contextualise le fonctionnement physiologique du système immunitaire dans des conditions de santé et d'infections ; les anomalies du système immunitaire dans les encombrements immunologiques (par exemple, les maladies du système immunitaire, les hypersensibilités, le déficit immunitaire et le rejet de greffe) ; et les caractéristiques physiques, chimiques et physiologiques des segments du système immunitaire in vitro,[8] in situ et in vivo. L'immunologie a des applications dans divers contrôles de médicaments, en particulier dans les domaines de la transplantation d'organes,Oncologie, rhumatologie, virologie, bactériologie, parasitologie, psychiatrie et dermatologie. Le terme a été institué par le savant russe Ilya Ilitch Mechnikov, le meilleur de sa catégorie, qui se spécialise dans l'immunologie et qui a reçu le prix Nobel pour ses travaux en 1908. Il a inséré de petits chardons dans des bébés étoiles de mer et a vu des cellules irrégulières entourant les chardons. C'était la réaction dynamique du corps qui tentait de maintenir sa respectabilité. C'est Mechnikov qui a été le premier à observer le miracle de la phagocytose, dans laquelle le corps se protège contre un corps distant.