Abstrait

Congrès de chimie : 2019- Synthèse monotope catalysée par l'or d'oxazoles substitués à partir d'alcools et d'amides 3-triméthylsilyl propargyliques - Nobuyoshi Morita

Nobuyoshi Morita Professeur adjoint, Université pharmaceutique Showa, Japon  

L'oxazole est un motif structural présent dans un grand nombre de produits naturels et de composés biologiquement actifs. Parmi les nombreuses procédures rapportées pour la synthèse d'oxazoles substitués, la cycloisomérisation d'amides propargyliques en oxazoles substitués a attiré beaucoup d'attention. D'autre part, la synthèse en un seul pot d'oxazoles substitués directement à partir d'alcools et d'amides propargyliques via des amides propargyliques comme intermédiaires reste une tâche difficile, bien que la substitution propargylique et la cycloisomérisation ultérieure puissent se dérouler efficacement dans les mêmes conditions de réaction. Nous présentons ici la synthèse en un seul pot d'oxazoles substitués par substitution propargylique catalysée par l'or suivie d'une cycloisomérisation favorisée par l'effet stabilisateur du cation β de l'atome de silicium des alcools propargyliques 3-triméthylsilyle. En chimie, une synthèse en un seul pot peut être une stratégie pour améliorer l'efficacité d'une réaction dans laquelle un réactif est soumis à des réactions chimiques successives dans un seul réacteur. Ceci est souvent très souhaité par les chimistes car éviter un long processus de séparation et de purification des composés chimiques intermédiaires peut économiser du temps et des ressources tout en augmentant le rendement chimique. Un exemple de synthèse en un seul pot est la synthèse totale de la tropinone ou la synthèse de l'indole de Gassman. Les synthèses séquentielles en un seul pot sont souvent utilisées pour générer des cibles même complexes avec plusieurs stéréocentres, comme l'oseltamivir, ce qui peut réduire considérablement le nombre d'étapes requises au total et avoir des implications commerciales importantes. Une synthèse séquentielle en un seul pot avec des réactifs ajoutés à un réacteur un par un et sans traitement est également appelée synthèse télescopique. Dans une telle procédure, la réaction du 3-N-tosylaminophénol I avec l'acroléine II donne une quinoléine III substituée par hydroxyle à travers 4 étapes séquentielles sans traitement des produits intermédiaires. L'oxazole est le composé parent d'une énorme classe de composés organiques aromatiques hétérocycliques. Ce sont des azoles avec un oxygène et un azote séparés par un carbone. Les oxazoles sont des composés aromatiques mais moins que les thiazoles. L'oxazole peut être une base faible ; son acide conjugué présente un pKa de 0,8, contre 7 pour l'imidazole. La synthèse de Robinson-Gabriel par déshydratation de 2-acylaminocétones. La synthèse d'oxazole de Fischer à partir de cyanhydrines et d'aldéhydes. La réaction de Bredereck avec des α-halocétones et du formamide. La réaction de Van Leusen avec des aldéhydes et TosMIC En chimie, un amide, également appelé amide organique ou carboxamide, peut être un composé de formule générale RC(=O)NR′R″, où R, R′ et R″ représentent des groupes organiques ou des atomes d'hydrogène. Le groupe amide est appelé liaison peptidique lorsqu'il fait partie de la chaîne la plus importante d'une protéine, et liaison isopeptidique lorsqu'il se produit au cours d'une chaîne latérale, comme dans les acides aminés asparagine et glutamine. Il est souvent considéré comme un dérivé d’un acide RC(=O)OH avec l’hydroxyle –OH remplacé par un groupe amine –NR′R″ ; ou,de manière équivalente, un groupe acyle (alcanoyle) RC(=O)– lié à un groupe amine. Les exemples courants d'amides sont l'acétamide H3C–CONH2, le benzamide C6H5–CONH2 et le diméthylformamide HCON(–CH3)2. Les amides sont qualifiés de primaires, secondaires et tertiaires selon que le sous-groupe amine a la forme –NH2, –NHR ou –NRR′, où R et R′ sont des groupes autres que l'hydrogène. [non vérifié dans le corps] Le noyau –C(=O)N= des amides est appelé le groupe amide (plus précisément, le groupe carboxamide). Les amides sont omniprésents dans la nature et la technologie. Les protéines et les plastiques importants comme les nylons, l'aramide, le twaron et le kevlar sont des polymères dont les unités sont reliées par des groupes amides (polyamides) ; ces liaisons se forment facilement, confèrent une rigidité structurelle et résistent à l'hydrolyse