Abstrait

Pharmacologie clinique et toxicologie des agents thérapeutiques actuels et nouveaux potentiels pour le traitement de la surcharge en fer

Ayesha Rahman

L'intoxication au fer a été associée à une morbidité et une mortalité dues à une surdose de fer ou à un dépôt chronique de fer dans l'organisme. Traiter les maladies associées à la surcharge en fer, notamment l'hémochromatose, la thalassémie et les anémies sidéroblastiques, constitue un défi majeur. Bien que la phlébotomie thérapeutique reste la pierre angulaire du traitement chez les patients atteints d'hémochromatose héréditaire et d'autres troubles sanguins, la thérapie par chélation est actuellement utilisée et est en cours de développement continu pour les patients atteints de maladies associées à une surcharge en fer. Les patients nécessitant des transfusions au cours de leur vie présentent une accumulation de fer dans plusieurs systèmes organiques, notamment le foie, le cœur et le système endocrinien, ce qui peut finalement conduire à une défaillance organique. Par conséquent, la chélation du fer est une étape nécessaire pour prévenir la défaillance organique et réduire la mortalité résultant d'une intoxication aiguë ou chronique au fer. La disponibilité d'une grande variété d'agents chélateurs sur le marché rend le traitement de l'intoxication au fer plus difficile et constitue un problème socio-économique dans le domaine des soins de santé. Récemment, les études cliniques sur les agents chélateurs existants et nouveaux ont été considérablement élargies pour inclure les troubles associés à une surcharge en fer ou les maladies dans lesquelles le fer joue un rôle clé dans la physiopathologie. Depuis quelques années, on assiste à une augmentation du nombre de produits de chélation en vente libre non approuvés, commercialisés sous des prétentions de prévention ou de traitement de maladies. La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a exprimé son inquiétude quant à l'utilisation de plusieurs produits de chélation en vente libre non approuvés et a émis des avertissements contre les allégations non prouvées de ces thérapies de chélation. La présente étude présente la pharmacologie clinique, les indications cliniques et la toxicité des agents chélateurs du fer recommandés tels que la déféroxamine, la défériprone et le déférasirox pour le traitement de la surcharge en fer. Les progrès récents dans la recherche de nouveaux agents chélateurs, notamment le dérivé de la desferrithiocine et les inhibiteurs calciques actuellement disponibles en cours d'essais cliniques pour le traitement de la surcharge en fer sont également abordés.