Abstrait

Développement et validation d'une méthode de séparation et de quantification des solvants résiduels dans les substances actives par chromatographie en phase gazeuse en espace de tête

Kaouthar Louati, Mouna Sayadi et Fathi Safta

L'objectif principal était de développer et de valider une méthode de dosage simultané de neuf solvants résiduels mentionnés dans les directives de la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH) Q3C : toluène, méthanol, éthanol, acétone, propan-2-ol, acétate d'éthyle, tétrahydrofurane, dichlorométhane et acétonitrile. La séparation chromatographique a été réalisée sur colonne DB-624 (30 m × 0,53 mm, 1,8 μm), gaz vecteur azote et détecteur à ionisation de flamme. Nous avons optimisé le débit de gaz vecteur, la programmation de la température du four et le rapport de division. Nous avons opté pour le diméthyl sulfoxyde comme solvant de dissolution. La méthode développée a été validée pour la linéarité, la précision, l'exactitude et la spécificité, puis appliquée à la recherche et à la quantification des niveaux de solvants résiduels dans deux substances médicamenteuses. D'excellents résultats ont été obtenus. La méthode développée s'est avérée simple, produisant une forme de pic symétrique, une bonne résolution et un temps de rétention raisonnable pour l'élution des solvants avant dix-sept minutes, spécifique, précise et linéaire dans la plage allant de la limite de quantification du niveau de rapport à 120 % de la valeur limite, avec un coefficient de corrélation supérieur à 0,999. L'utilisation de l'acétate de n-butyle comme solvant interne a amélioré la linéarité et la précision, compensant la variabilité présente. La quantification des niveaux de solvants résiduels dans deux substances médicamenteuses, le néfopam et l'énoxaparine, n'a pas dépassé la quantité spécifiée par les directives de l'ICH. Ainsi, notre méthode peut être appliquée à la quantification de routine des niveaux de solvants résiduels dans différentes substances actives, pour les sociétés pharmaceutiques et les laboratoires de recherche