Abstrait

Développement des cyclooxygénases dans le traitement de la douleur, de la fièvre et de l'inflammation.

Mohammed Asif

Les cyclooxygénases (COX) sont des enzymes qui participent à une cascade biosynthétique complexe qui aboutit à la conversion des acides gras polyinsaturés (AGPI) en prostaglandines (PG) et thromboxanes (TX). Leur rôle principal est de catalyser la transformation des AA en intermédiaire PG-H2, qui est le procurateur d'une variété de prostanoïdes (PTS) aux actions biologiques diverses et puissantes. Les COX ont deux isoformes principales qui sont appelées COX-1 et COX-2 (ainsi qu'une COX-3). La COX-1 est responsable de la synthèse des PG et des TX dans de nombreux types de cellules, y compris le tractus gastro-intestinal (GIT) et les plaquettes sanguines. La COX-2 joue un rôle majeur dans la biosynthèse des PG dans les cellules inflammatoires et dans le SNC. La synthèse des PG dans ces sites est un facteur clé dans le développement de l'inflammation et de l'hyperalgésie. Les inhibiteurs de la COX-2 ont une activité analgésique et anti-inflammatoire en bloquant sélectivement la transformation de l'AA en PG-H2. Le développement d'inhibiteurs sélectifs de la COX-2 a été motivé par les effets secondaires indésirables des AINS sur le tractus gastro-intestinal. Peu après la découverte du mécanisme d'action des AINS, de fortes indications ont émergé pour des formes alternatives de COX. L'enzyme COX s'est avérée difficile à purifier. L'enzyme COX-2 a été clonée.