Abstrait

Effet dyslipidémique de la doxorubicine et de l'étoposide : un facteur prédisposant aux maladies cardiovasculaires induites par les médicaments antinéoplasiques

Fatoki JO, Adedosu OT, Afolabi OK, Adeleke GE, Adedeji AL, Ige SF, Adesope EO, Oyewole OV, Daramola AD, Badmus JA

Les médicaments antinéoplasiques sont bien connus pour leur capacité à induire divers degrés de toxicité et à prédisposer à des maladies cardiovasculaires .

Cette étude évalue donc les effets de la doxorubicine (Dox) (3 mg/kg de poids corporel) et de l'étoposide (Etop) (3 mg/kg de poids corporel) seules et en combinaison à des intervalles de 12 et 24 h sur les profils lipidiques plasmatiques et la paraoxonase-1. La peroxydation lipidique, la superoxyde dismutase (SOD), la glutathion peroxydase (Gpx) et le glutathion réduit (GSH) dans des organes sélectionnés de rats mâles ont également été évaluées. Les résultats ont été analysés à l'aide d'une ANOVA à un facteur suivie de tests post-hoc.

L'hypocholestérolémie a caractérisé les effets de l'Etop seul et en association avec la Dox à 12 h, tandis qu'à 24 h d'intervalle, une hypercholestérolémie a été observée dans le groupe combiné. Les deux médicaments ont induit une hypertriglycéridémie significative, sauf à 12 h d'association avec une hypotriglycéridémie significative. Individuellement, les médicaments ont réduit significativement le cholestérol HDL (HDL-C) contrairement à la régulation positive lorsqu'ils sont combinés. Les activités du HDL-triacylglycérol, des phospholipides et de la paraoxonase-1 ont été significativement réduites dans tous les groupes traités, par rapport au groupe témoin. La Dox a considérablement augmenté la peroxydation lipidique dans le foie et le cœur, mais a été réprimée par l'étoposide dans le cœur et les érythrocytes. En combinaison, l'Etop aux deux intervalles de temps a amélioré la peroxydation lipidique induite par la Dox. Tous les traitements ont entraîné une réduction significative des taux de GSH dans le foie et les érythrocytes, à l'exception du cœur avec une augmentation significative. Les traitements ont significativement diminué les activités SOD hépatiques tout en modérant les activités GPx dans tous les organes étudiés.

Cette étude montre que les perturbations du profil lipidique sont un facteur commun pour le potentiel des deux médicaments à prédisposer aux maladies cardiovasculaires, plus que le statut antioxydant observé.