Abstrait

Effet de l'antidépresseur fluoxétine A ISRS sur les comportements dépendants de la dopamine chez les rats

Kanhaiah More, Vandana M Thorat, Anjali R Shinde et Jehangir J Balsara

La 5-hydroxytryptamine (5-HT) inhibe la synthèse et la libération de dopamine (DA) par les neurones nigrostriataux du rat. La fluoxétine, un antidépresseur bicyclique, améliore la neurotransmission sérotoninergique par une inhibition puissante et sélective de la recapture neuronale de la 5-HT. La présente étude a été entreprise pour déterminer si la fluoxétine, par son action inhibitrice de la recapture neuronale de la 5-HT, module l'intensité des comportements dépendant de l'état fonctionnel du système DAergique nigrostriatal. L'effet du prétraitement par la fluoxétine sur les stéréotypies dexamphétamine et apomorphine de la variété des mouvements oraux et sur la catalepsie induite par l'halopéridol et une petite dose d'apomorphine a été étudié chez le rat. Nous avons également cherché à savoir si la fluoxétine induit une catalepsie chez le rat. Nos résultats, selon lesquels la fluoxétine à 2,5, 5, 10 et 20 mg/kg ip n'a pas induit de catalepsie ni antagonisé la stéréotypie de l'apomorphine, indiquent que la fluoxétine à ces doses ne bloque pas les récepteurs DA striataux postsynaptiques D2 et D1. Ils indiquent également que la fluoxétine à 5, 10, 20 mg/kg augmente la neurotransmission 5-HT par le mécanisme ISRS et n'exerce pas d'effet inhibiteur au niveau ou au-delà des sites récepteurs DA striataux postsynaptiques D2 et D1. La fluoxétine à des doses de 5, 10, 20 mg/kg augmente la neurotransmission 5-HT par le mécanisme ISRS de la sérotonine, inhibe la synthèse et la libération de DA par les neurones DAergiques nigrostriataux et potentialise ainsi la catalepsie induite par l'halopéridol et l'apomorphine à faible dose. Cependant, 10 et 20 mg/kg de fluoxétine ip potentialisent la stéréotypie de la dexamphétamine.