Abstrait

Formulation de liposomes enrobés de fer de SERM et développement de la conception d'une ceinture magnétique pour la gestion du cancer du sein à des stades précoces et la protection contre le cancer invasif

 Prashant S Khemariya

 Le cancer du sein reste le cancer invasif le plus fréquent et la deuxième cause de mortalité par cancer chez les femmes aux États-Unis. Dans le monde, le cancer du sein représente 22,9 % de tous les cancers (à l'exclusion des cancers cutanés non mélanocytaires) chez les femmes. On estime que, dans le monde, plus de 508 000 femmes sont décédées en 2011 des suites d'un cancer du sein (Global Health Estimates, OMS 2013). Les liposomes sont attrayants en raison de leurs opportunités uniques ainsi que de leurs effets secondaires négligeables non seulement dans le cancer mais aussi dans le traitement d'autres maladies. Dans cette étude, notre objectif est de développer une prospective combinée de liposomes enrobés de fer (de chlorhydrate de raloxifène) et de concevoir une ceinture magnétique (magnétisme < 0,1 T) pour la gestion du cancer du sein à des stades précoces et la prévention du développement d'un cancer invasif et de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées. Français Gardant cet objectif, la présente étude systématique s'est concentrée sur la conception d'une ceinture magnétique en forme de poitrine de femme qui contiendra peu de feux magnétiques ayant suffisamment de magnétisme pour attirer les liposomes recouverts de fer uniquement pendant l'administration orale de chlorhydrate de raloxifène, afin de surmonter le problème de faible biodisponibilité du médicament également. Le raloxifène ou méthanone, [6-hydroxy-2-(4-hydroxyphényl)benzo[b]thien-3-yl]-[4-[2-(1-pipéridinyl)éthoxy] phényl] chlorhydrate (un modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes-SERM) est un médicament approuvé par la FDA et est utilisé pour réduire le risque de cancer du sein invasif chez les femmes ménopausées qui ont un risque élevé de développer la maladie ou qui souffrent d'ostéoporose. Après administration orale de liposomes recouverts de fer, ils se distribueront dans tout le corps par la circulation systémique tandis que la ceinture magnétique sera sur le site du cancer (sein). Cette ceinture entraîne une accumulation de liposomes qui vont se concentrer sur le site du cancer en raison de l'interaction fer-aimant. En fin de compte, la concentration et l'absorption du médicament vont également augmenter sur les zones environnantes des cellules cancéreuses où les cellules cancéreuses seront rapidement dénaturées. Un liposome a un centre de disposition fluide entouré d'une couche hydrophobe, comme une bicouche lipidique ; les solutés hydrophiles désintégrés au centre ne peuvent pas traverser rapidement la bicouche. Les synthétiques hydrophobes s'associent à la bicouche. Un liposome peut ainsi être empilé avec des atomes hydrophobes ou potentiellement hydrophiles. Pour transporter les particules vers un site d'activité, la bicouche lipidique peut se combiner avec d'autres bicouches, par exemple la couche cellulaire, transportant ainsi la substance du liposome ; il s'agit cependant d'un événement complexe et non sans contraintes. En préparant des liposomes dans une solution d'ADN ou de médicaments (qui ne seraient normalement pas capables de diffuser à travers le film), ils peuvent être (de manière imprévisible) transportés au-delà de la bicouche lipidique, mais sont ensuite généralement distribués de manière non homogène. Les liposomes sont utilisés comme modèles pour les cellules artificielles. Les liposomes peuvent également être destinés à transporter des médicaments de différentes manières.Les liposomes contenant un pH faible (ou élevé) peuvent être fabriqués dans le but que les médicaments aqueux décomposés soient chargés dans l'ordre (c'est-à-dire que le pH soit en dehors de la plage de pI du médicament). Comme le pH se décompose normalement à l'intérieur du liposome (les protons peuvent traverser certaines couches), le médicament sera également tué, lui permettant de traverser librement un film. Ces liposomes agissent pour transmettre le médicament par dispersion plutôt que par combinaison cellulaire directe. Une méthodologie similaire peut être utilisée dans la biodétoxification des médicaments en infusant des liposomes vides avec une pente de pH transmembranaire. Dans ce cas, les vésicules agissent comme des puits pour rechercher le médicament dans la circulation sanguine et empêcher son effet toxique. Une autre méthode de transport du médicament par liposome consiste à cibler les événements d'endocytose. Les liposomes peuvent être fabriqués dans une plage de taille spécifique qui en fait des points potentiels pour la phagocytose commune des macrophages. Ces liposomes peuvent être traités dans le phagosome du macrophage, libérant ainsi son médicament. Les liposomes peuvent également être enrichis d'opsonines et de ligands pour déclencher l'endocytose dans d'autres types de cellules. L'utilisation de liposomes pour la transformation ou la transfection d'ADN dans une cellule hôte est connue sous le nom de lipofection. En plus des applications de qualité et de livraison de médicaments, les liposomes peuvent être utilisés comme supports pour la livraison de colorants aux textiles, de pesticides aux plantes, de produits chimiques et d'additifs nutritionnels aux aliments et de produits de beauté à la peau. Les liposomes sont également utilisés comme enveloppes externes de certains spécialistes de la séparation des microbulles utilisés pour des ultrasons améliorés inversement. Jusqu'à présent, les utilisations cliniques des liposomes étaient destinées à l'administration ciblée de médicaments, mais de nouvelles applications pour l'administration orale de certains additifs nutritionnels et nutritionnels sont en cours de développement. Cette nouvelle utilisation des liposomes est en partie due aux faibles taux d'ingestion et de biodisponibilité des comprimés et capsules diététiques et nutritionnels oraux traditionnels. La faible biodisponibilité orale et l'assimilation de nombreux suppléments sont cliniquement bien documentées. Par conséquent, l'incorporation régulière de suppléments lipophiles et hydrophiles à l'intérieur des liposomes serait une technique viable pour contourner les composants dangereux du système gastrique, permettant au supplément incarné d'être efficacement transporté vers les téléphones et les tissus.Dans ce cas, les vésicules agissent comme des puits pour rechercher le médicament dans la circulation sanguine et empêcher son effet toxique. Une autre méthode pour l'administration de tranquillisants par liposomes consiste à cibler les événements d'endocytose. Les liposomes peuvent être fabriqués dans une gamme de tailles spécifiques qui en font des points potentiels pour la phagocytose commune des macrophages. Ces liposomes peuvent être traités dans le phagosome du macrophage, libérant ainsi son médicament. Les liposomes peuvent également être enrichis d'opsonines et de ligands pour déclencher l'endocytose dans d'autres types de cellules. L'utilisation de liposomes pour la transformation ou la transfection d'ADN dans une cellule hôte est appelée lipofection. En plus des applications de transport de médicaments et de produits chimiques, les liposomes peuvent être utilisés comme supports pour l'administration de colorants aux textiles, de pesticides aux plantes, de produits chimiques et d'additifs nutritionnels aux aliments et de produits de beauté à la peau. Les liposomes sont également utilisés comme enveloppes externes de certains spécialistes de la séparation des microbulles utilisés en conjonction avec des ultrasons améliorés. Jusqu'à récemment, les utilisations cliniques des liposomes concernaient l'administration ciblée de médicaments, mais de nouvelles applications pour l'administration orale de certains compléments alimentaires et nutritionnels sont en cours de développement. Cette nouvelle utilisation des liposomes est en partie due aux faibles taux d'ingestion et de biodisponibilité des comprimés et capsules alimentaires et nutritionnels oraux classiques. La faible biodisponibilité orale et l'assimilation de nombreux compléments sont cliniquement bien documentées. Par conséquent, l'incorporation régulière de compléments lipophiles et hydrophiles dans des liposomes serait une technique viable pour contourner les composants dangereux du système gastrique, permettant ainsi au complément incarné d'être efficacement acheminé vers les téléphones et les tissus.Dans ce cas, les vésicules agissent comme des puits pour rechercher le médicament dans la circulation sanguine et empêcher son effet toxique. Une autre méthode pour l'administration de tranquillisants par liposomes consiste à cibler les événements d'endocytose. Les liposomes peuvent être fabriqués dans une gamme de tailles spécifiques qui en font des points potentiels pour la phagocytose commune des macrophages. Ces liposomes peuvent être traités dans le phagosome du macrophage, libérant ainsi son médicament. Les liposomes peuvent également être enrichis d'opsonines et de ligands pour déclencher l'endocytose dans d'autres types de cellules. L'utilisation de liposomes pour la transformation ou la transfection d'ADN dans une cellule hôte est appelée lipofection. En plus des applications de transport de médicaments et de produits chimiques, les liposomes peuvent être utilisés comme supports pour l'administration de colorants aux textiles, de pesticides aux plantes, de produits chimiques et d'additifs nutritionnels aux aliments et de produits de beauté à la peau. Les liposomes sont également utilisés comme enveloppes externes de certains spécialistes de la séparation des microbulles utilisés en conjonction avec des ultrasons améliorés. Jusqu'à récemment, les utilisations cliniques des liposomes concernaient l'administration ciblée de médicaments, mais de nouvelles applications pour l'administration orale de certains compléments alimentaires et nutritionnels sont en cours de développement. Cette nouvelle utilisation des liposomes est en partie due aux faibles taux d'ingestion et de biodisponibilité des comprimés et capsules alimentaires et nutritionnels oraux classiques. La faible biodisponibilité orale et l'assimilation de nombreux compléments sont cliniquement bien documentées. Par conséquent, l'incorporation régulière de compléments lipophiles et hydrophiles dans des liposomes serait une technique viable pour contourner les composants dangereux du système gastrique, permettant ainsi au complément incarné d'être efficacement acheminé vers les téléphones et les tissus.Cependant, de nouvelles applications pour l'administration orale de certains compléments alimentaires et nutritionnels sont en cours de développement. Cette nouvelle utilisation des liposomes est en partie due aux faibles taux d'ingestion et de biodisponibilité des comprimés et des emballages diététiques et nutritionnels oraux classiques. La faible biodisponibilité orale et l'assimilation de nombreux compléments sont cliniquement bien documentées. Par conséquent, l'incorporation régulière de compléments lipophiles et hydrophiles dans des liposomes serait une technique viable pour contourner les composants dangereux du système gastrique, permettant ainsi au complément incarné d'être efficacement acheminé vers les téléphones et les tissus.Cependant, de nouvelles applications pour l'administration orale de certains compléments alimentaires et nutritionnels sont en cours de développement. Cette nouvelle utilisation des liposomes est en partie due aux faibles taux d'ingestion et de biodisponibilité des comprimés et des emballages diététiques et nutritionnels oraux classiques. La faible biodisponibilité orale et l'assimilation de nombreux compléments sont cliniquement bien documentées. Par conséquent, l'incorporation régulière de compléments lipophiles et hydrophiles dans des liposomes serait une technique viable pour contourner les composants dangereux du système gastrique, permettant ainsi au complément incarné d'être efficacement acheminé vers les téléphones et les tissus.