Abstrait

Mécanisme d'action des nouveaux traitements immunobiologiques de l'asthme bronchique

Christian Domingo 

 L'asthme est un trouble inflammatoire chronique courant des voies respiratoires. Il est cliniquement caractérisé par une hyperréactivité bronchique (HRB), une limitation réversible du débit d'air et des épisodes récurrents de respiration sifflante, d'essoufflement, d'oppression thoracique et de toux. L'asthme est en fait un syndrome complexe avec de nombreux phénotypes cliniques et inflammatoires. Une grande avancée dans le traitement de l'asthme a eu lieu au cours de la première décennie du siècle en cours avec l'avènement des traitements dits biologiques, c'est-à-dire des traitements qui tentent de bloquer les protéines ou les molécules d'origine cellulaire qui, à leur tour, déclencheront ou moduleront la cascade de l'asthme. Lorsque l'objectif est de bloquer les protéines intracellulaires, nous parlons de thérapie antisens, car cette tentative est faite par l'administration de molécules qui sont des acides nucléiques courts et monocaténaires complémentaires de l'ARN messager cible (ARNm), qui se lient à l'ARNm récepteur avec des niveaux d'affinité et d'avidité qui peuvent dépasser de loin ceux montrés par les médicaments traditionnels ciblant les récepteurs protéiques. Lorsque nous envisageons de bloquer les médiateurs circulants, cellulaires ou tissulaires, nous utilisons ce que l'on appelle des anticorps monoclonaux (mAbs). Les mAbs représentent une forme d'immunothérapie utilisant l'immunité passive où des anticorps préformés contre un antigène cible sont injectés dans le corps. En raison de leur spécificité, les mAbs peuvent cibler efficacement un antigène sur une cellule d'intérêt ou dans le sérum et bloquer la liaison des cytokines, des immunoglobulines, des hormones ou des protéines qui favorisent certaines fonctions indésirables, notamment les réponses inflammatoires et immunitaires. En fin de compte, les deux méthodes peuvent atténuer l'expression des gènes associés à la maladie. Au cours de cette session, les mécanismes d'action ainsi que les mAbs les plus pertinents déjà commercialisés ou en stade de développement avancé pour le traitement de l'asthme seront passés en revue. L'asthme est une maladie incendiaire typique des voies aériennes des poumons. Il se caractérise par des indications ponctuelles et répétitives, une obstruction réversible du flux d'air et des bronchospasmes efficacement activés. Les symptômes comprennent des scènes de respiration sifflante, de piratage, d'oppression thoracique et de respiration brève. Ceux-ci peuvent survenir plusieurs fois par jour ou plusieurs fois par semaine. Selon la personne, les effets secondaires de l'asthme peuvent devenir plus graves le soir ou lors d'exercices physiques. On pense que l'asthme est causé par une combinaison de facteurs héréditaires et naturels. Les facteurs environnementaux comprennent l'exposition à la pollution de l'air et aux allergènes. D'autres déclencheurs potentiels comprennent les médicaments, par exemple l'ibuprofène et les bêtabloquants. Le diagnostic est généralement basé sur l'exempleL'asthme est classé par la fréquence des symptômes, le volume expiratoire limité par seconde (VEMS) et le débit expiratoire maximal. Il peut également être appelé atopique ou non atopique, l'atopie faisant référence à une tendance à développer une réaction d'hypersensibilité de type 1. Il n'existe pas de remède contre l'asthme. Les symptômes peuvent être prévenus en évitant les déclencheurs, tels que les allergènes et les irritations, et en utilisant des corticostéroïdes inhalés. Des agonistes bêta à action prolongée (LABA) ou des agents antileucotriènes peuvent être utilisés en plus des corticostéroïdes inhalés si les effets secondaires de l'asthme restent incontrôlés. Le traitement des symptômes à action rapide se fait généralement par un agoniste bêta-2 à action brève inhalé, tel que le salbutamol et les corticostéroïdes pris par voie orale. Dans les cas particulièrement graves, des corticostéroïdes intraveineux, du sulfate de magnésium et une hospitalisation peuvent être nécessaires. En 2015, 358 millions de personnes dans le monde souffraient d'asthme, contre 183 millions en 1990. Il a causé environ 397 100 décès en 2015, dont la grande majorité est survenue dans le monde en développement. L'asthme commence généralement dans l'enfance et les taux ont augmenté considérablement depuis les années 1960. En pharmacologie, un médicament est une substance synthétique, généralement de structure connue, qui, lorsqu'elle est administrée à un être vivant, produit un effet naturel. Un médicament pharmaceutique, également appelé ordonnance ou médicament, est une substance concoction utilisée pour traiter, réparer, prévenir ou diagnostiquer une maladie ou pour améliorer la santé. Traditionnellement, les tranquillisants étaient obtenus par extraction à partir de plantes médicinales, mais plus récemment également par synthèse naturelle. Les médicaments pharmaceutiques peuvent être utilisés pendant une durée limitée ou à long terme pour des troubles chroniques. Les médicaments pharmaceutiques sont souvent classés en classes de tranquillisants, c'est-à-dire des groupes de médicaments similaires qui ont des structures de substances similaires, un instrument d'action similaire (apparenté au même objectif biologique), un mode d'action similaire et qui sont utilisés pour traiter la même maladie. Le système de classification anatomique, thérapeutique et chimique (ATC), le système de classification des médicaments le plus largement utilisé, attribue aux médicaments un code ATC distinct, qui est un code alphanumérique qui les attribue à des classes de médicaments spécifiques dans le système ATC. Un autre système de classification important est le système de classification biopharmaceutique. Il caractérise les médicaments en fonction de leur solvabilité et de leur porosité ou de leurs propriétés de rétention. Les médicaments psychoactifs sont des substances synthétiques qui affectent la capacité du système nerveux central, modifiant l'observation, l'état d'esprit ou la conscience.