Abstrait

Chimie organique : 2019- Vers la durabilité et la diversité moléculaire par la conception de stratégies domino et multicatalytiques en chimie des ions N-acyliminium- Dalla Vincent

 De Vincent

 Au cours de la dernière décennie, mon groupe de recherche a développé des stratégies de réaction efficaces dans le domaine de la science des particules de N-acyliminium. Ces stratégies sont généralement inconnues de l'utilisation d'impulsions superacides de Brønsted et Lewis de la famille des triflates et des triflimidates pour réaliser et permettre des alkylations viables de N,O-acétals cycliques comme précurseurs de N-acyliminium. Poussés par les enjeux culturels actuels pour créer une science soutenable en considérant les normes d'économie moléculaire et d'étape comme les règles, nous avons récemment essayé en particulier d'incorporer nos formes synergétiques de N-acyliminium dans des événements successifs de plus en plus imprévisibles. Cette discussion présentera nos efforts dans la conception de processus et de changements multicatalytiques qui donnent une large gamme de structures polyannelées modérément avancées à partir de N,O-acétals cycliques insignifiants avec une grande efficacité globale. L'uréase, un catalyseur subordonné au nickel, a une action synergétique étonnante pour décomposer l'urée en alcali par réaction d'hydrolyse dans des conditions douces. Dans le travail actuel, l'uréase a été utilisée pour la combinaison de deux séries de dérivés de polyhydroquinoléine et de polyhydroacridine au moyen d'une accumulation en un seul pot de sels odorants créés in situ à partir d'urée, d'aldéhydes aryliques et de dimédone ou d'acétoacétate d'éthyle (c'est-à-dire une réaction de type Hantzsch) dans de l'eau dans des conditions vertes douces. Les caractéristiques importantes de cette technique enzymatique sont des conditions de réaction douces, des temps de réaction courts, une large tolérance au substrat et un rendement élevé des produits. Le travail actuel fournit une nouvelle catalyse enzymatique pour incorporer les polyhydroquinoléines et les polyhydroacridines et développe l'utilisation de l'uréase en association naturelle. L'inhibition antimicrobienne est devenue un danger critique pour la santé publique mondiale, encourageant ainsi un besoin urgent de nouveaux médicaments avec une efficacité thérapeutique améliorée. De cette manière, l'hybridation subatomique est considérée comme une technique raisonnable pour gérer le coût des nouveaux médicaments à cibles multiples. Français Dans cet article, nous présentons une bibliothèque de croisements subatomiques quinoléine-1H-1,2,3-triazole mélangés au moyen d'une réponse de cycloaddition dipolaire azide-alcyne [3 + 2] catalysée par le cuivre (I) (CuAAC). L'évaluation antimicrobienne a reconnu le composé 16 comme le croisement le plus dynamique de la bibliothèque avec une action antibactérienne à large spectre à une estimation de la CMI80 de 75,39 μM contre S. aureus, E. coli, A. baumannii et K. pneumoniae résistants à la méthicilline. Le composé a également indiqué un profil antifongique intrigant contre C. albicans et C. neoformans à une estimation de la CMI80 de 37,69 et 2,36 μM, individuellement, mieux que le fluconazole. Le profilage de toxicité in vitro a révélé une activité non hémolytique contre les plaquettes rouges humaines (hRBC) mais une cytotoxicité à mi-chemin contre les cellules rénales humaines à un stade précoce (HEK293).L'étude in silico étudie les propriétés thérapeutiques attendues et l'importance du cycle triazole dans l'équilibrage de la complexation avec les protéines cibles. En général, ces résultats présentent le composé 16 comme une plate-forme prometteuse sur laquelle différents atomes peuvent être exposés pour fournir de nouveaux opérateurs antimicrobiens avec une résistance améliorée. Dans le cadre d'un effort croissant visant à développer de nouveaux agents antituberculeux, une série de nouveaux croisements de spirochromènes entrelacés indole (7a-l) ont été combinés avec succès avec des rendements exceptionnels par la célèbre méthode « Fisher-Indole union ». L'explication de la structure des mélanges cibles a été réalisée par diverses méthodes scientifiques, notamment la RMN 1H, la RMN 13C, la masse ESI et l'analyse FTIR. De plus, la structure proposée de 7i a été démontrée par une analyse par faisceau X monocristallin. Ces mélanges (7a-l) ont été testés pour l'activité antituberculeuse in vitro contre la souche Mycobacterium tuberculosis H37Rv (ATCC 27294). Les résultats ont indiqué que la majorité des cibles présentaient une activité antimycobactérienne prometteuse avec des CMI de 1,56 à 6,25 μg/mL et une cytotoxicité faible (19,93 à 32,16 % à 50 μg/mL). Parmi eux, le composé 7l a été considéré comme le composé le plus dynamique (CMI de 1,56 μg/mL) avec un profil de sécurité décent (32,16 % à l'amodiaquine (AQ),