Abstrait

Chimie organique : 2018 - Développement d'un procédé exploratoire d'un inhibiteur de l'enzyme de clivage des bêta-amyloïdes de deuxième génération

 Bryan Li

 La maladie d'Alzheimer (MA) est généralement considérée comme étant liée à la production et à la libération du peptide bêta-amyloïde (Aβ). Par conséquent, les inhibiteurs du composé de division bêta-amyloïde (BACE1), qui peuvent réduire la production du peptide Aβ, sont une possibilité prometteuse pour le traitement de la MA. Les chercheurs de Pfizer ont découvert un inhibiteur puissant et spécifique du BACE1 qui a montré une grande sécurité, une grande équité et une pharmacocinétique dès les premiers essais cliniques. Le composé a également montré une pénétration cérébrale étonnante et une efficacité in vivo élevée. Le processus de renforcement des principes actifs pharmaceutiques (API) exploratoires et le développement du processus seront discutés. Dans cette introduction, l'union de la particule cible déroutante comprendra l'écologisation d'une production d'isoxazoline chirale, la science en continu d'un échange hétéroaryle bromure-métal basique et une expansion prolongée de l'anion hétéroaryle, et le développement final des BPF dans diverses campagnes cliniques. Quatre sels d'imidazolium récemment mélangés ont été décrits par réverbération attractive atomique, spectres vibrationnels et spectres de masse. Ensuite, les comptages d'hypothèses utiles en épaisseur ont été effectués pour acquérir les modèles subatomiques sur lesquels les spectres de réverbération attractive atomique hypothétiques et les spectres infrarouges ont ainsi été obtenus. La corrélation des spectres déterminés avec les spectres exploratoires pour chaque atome conduit à la conclusion que les résultats hypothétiques peuvent être considérés comme un bon moyen de traiter leurs modèles subatomiques. Les activités biologiques in vitro des sels sur les micro-organismes sélectionnés et les lignées cellulaires de maladies ont été contrôlées en utilisant la stratégie d'affaiblissement des stocks conformément aux règles du Clinical and Laboratory Standards Institute. Le bromure de 1,3-bis(2-hydroxyéthyl)imidazolidinium et le bromure de 3-(2-éthoxy-2-oxoéthyl)-1-(3-aminopropyl)-1H-imidazol-3-ium ont montré une efficacité sur Bacillus cereus ATCC 11778. Le bromure de 3-bis(2-carboxyéthyl)-4-méthyl-1-H-imidazol-3-ium était efficace sur HeLa tandis qu'un effet comparable a été observé sur Hep G2 avec le bromure de 3-(2-carboxyéthyl)-1-(3-aminopropyl)-1H-imidazol-3-ium. Les cycles imidazole sont des blocs de construction dans les acides aminés et leur participation au développement de nouveaux médicaments antifongiques [2, 3] et agents anti-infectieux est importante. Ses filiales sont généralement utilisées dans d'autres applications thérapeutiques. Les filiales de prégnane avec une fraction imidazole et une fraction triazole, par exemple, ont été testées sur les lignées de cellules cancéreuses de la prostate, du sein et du poumon, et une croissance cellulaire partiellement induite a été déterminée. De même, les nouveaux mélanges moitié-moitié de la structure imidazole à base de 2-benzylbenzofloran ont été préparés et utilisés dans des concentrations d'activité cytotoxique sur différentes lignées de cellules cancéreuses. En tant que cycle aromatique à cinq chaînons contenant deux iotas d'azote non adjacents, l'imidazole est également exposé à diverses recherches en informatique au-delà de ses applications biologiques.Sa capacité à capturer le CO2 a été résolue dans les examens de la rémunération de l'impact de la pépinière dans le système de connexion hôte-visiteur renforcée de van der Waals. La conductivité hydroxyle dans les polymembranes dépendantes des sels d'imidazole a été rééditée en utilisant des capacités de circulation en spirale et a constaté que les groupes d'imidazole offrent une conductivité préférée par rapport à celle de l'eau et du méthanol. De plus, les subordonnés d'imidazole particuliers ont montré de grandes valeurs de surface de croisement pour l'ingestion à deux photons. La détoxification des phosphotriesters par les cycles imidazole a été expliquée en comparant les effets similaires et les méthylimidazoles en fonction de la position méthyle. Les carbènes N-hétérocycliques (NHC) sont les groupes de carbènes à base d'imidazole qui sont séparés et solidifiés par la déprotonation des sels d'imidazole. De plus, les sels d'imidazole se transforment généralement en NHC au cours de réactions de structure complexe métallique, comme le montre la combinaison et la représentation des structures argent-NHC et des sels fer-imidazole. La composition et les composants des ligands imidazole dans la science organométallique et la science inorganique ont été largement étudiés, et ces recherches spécifiques ont été évaluées comme un domaine de concurrence logique en raison de leur importance dans l'industrie concernée. De plus, ils sont considérés comme une alternative aux ligands courants dans les réactions de couplage carbone-carbone des réactifs pharmaceutiques. Les représentations spectroscopiques et de mélange de quatre nouveaux ligands NHC, à savoir le bromure de 1,3-bis(2-hydroxyéthyl)imidazolidinium (LA), le bromure de 3-(2-éthoxy-2-oxoéthyl)-1-(3-aminopropyl)-1H-imidazol-3-ium (LB), le bromure de 1,3-bis(2-carboxyéthyl)-4-méthyl-1H-imidazol-3-ium (LC) et le bromure de 3-(2-carboxyéthyl)-1-(3-aminopropyl)-1H-imidazol-3-ium (LD) ont été présentées dans cette étude. En utilisant leurs spectres de réverbération attractive atomique (RMN) et infrarouge (IR), les propriétés subatomiques des ligands ont été obtenues. De plus, les activités biologiques in vitro des particules orchestrées ont été introduites. Les carbènes N-hétérocycliques (NHC) sont des groupes de carbènes à base d'imidazole qui sont séparés et solidifiés par la déprotonation des sels d'imidazole [14]. De même, les sels d'imidazole se transforment normalement en NHC au cours de réactions de structure complexe métallique, comme le montrent la combinaison et la représentation des structures argent-NHC [15] et les sels fer-imidazole. La constitution et les composants des ligands imidazole dans la science organométallique et la science inorganique ont été largement étudiés, et ces recherches spécifiques ont été évaluées comme un domaine de concurrence logique en raison de leur importance dans l'industrie connexe [17]. En outre, ils sont considérés comme une alternative aux ligands normaux dans les réactions de couplage carbone-carbone des réactifs pharmaceutiques [18]. La combinaison et les représentations spectroscopiques de quatre nouveaux ligands NHC, en particulier le bromure de 1,3-bis(2-hydroxyéthyl)imidazolidinium (LA), le bromure de 3-(2-éthoxy-2-oxoéthly)-1-(3-aminopropyl)-1H-imidazol-3-ium (LB), le 1,Le bromure de 3-bis(2-carboxyéthyl)-4-méthyl-1H-imidazol-3-ium (LC) et le bromure de 3-(2-carboxyéthyl)-1-(3-aminopropyl)-1H-imidazol-3-ium (LD) ont été présentés dans cette étude. En utilisant leurs spectres de réverbération attractive atomique (RMN) et infrarouge (IR), les propriétés subatomiques des ligands ont été acquises. De même, les activités naturelles in vitro des particules intégrées ont été introduites. L'imidazole (10 mmol, 0,68 g) a été décomposé dans le tétrahydrofurane (THF) et le bromoéthanol (22 mmol, 2,75 g) a été ajouté au mélange pendant 20 heures. Français La réalisation de la réaction a été observée par chromatographie sur couche mince (CCM) dans des études de dérivation d'acide éthylacétique/hexane (1 : 5), et l'accumulation solide a été tamisée avec un canal en verre fritté. Le soluble dans le filtrat a été éliminé à l'aide d'un évaporateur rotatif et l'article a été séché dans un dessiccateur à vide. À partir de ce moment, le produit a été raffiné par chromatographie en phase gazeuse (dérivation d'acide éthylacétique/hexane, 1 : 5). Le meilleur rendement a été obtenu lorsque la réaction a été terminée à température ambiante avec un rapport molaire de 1 : 2 des réactifs. 1,54 g du dernier produit ont été obtenus avec un rendement de 65 %. Il était sous forme de liquide jaunâtre. Les résultats des études de base pour LA avec l'équation de substance C7H13BrN2O2 sont C, 35,46 % ; H, 5,53 % ; et N, 11,82 % ; Français découvert : C, 35,35 % ; H, 5,43 % ; et N, 11,73 %. La spectroscopie de masse lit (m/z) 158,22 (M + H)+ qui est cohérent avec le poids subatomique normal. L'imidazole (10 mmol, 0,68 g) a été décomposé dans du tétrahydrofurane (THF) et du bromoéthanol (22 mmol, 2,75 g) a été ajouté pendant que le mélange était mélangé pendant 20 heures. Le résultat de la réaction a été observé par chromatographie sur couche mince (TLC) dans des analyses de dérivation d'acide éthylacétique/hexane (1 : 5), et l'accumulation solide a été tamisée avec un tube en verre fritté. Le soluble dans le filtrat a été éliminé à l'aide d'un évaporateur rotatif et le produit a été séché dans un dessiccateur à vide. Français À partir de ce moment, l'article a été décontaminé par chromatographie en phase gazeuse (dérivation d'acide éthylacétique/hexane, 1 : 5). Le meilleur rendement a été obtenu lorsque la réaction a été terminée à température ambiante avec une proportion molaire de 1 : 2 des réactifs. 1,54 g du dernier article ont été obtenus avec un rendement de 65 %. Il était sous forme de liquide jaunâtre. Les résultats des examens naturels pour LA avec l'équation composée C7H13BrN2O2 sont C, 35,46 % ; H, 5,53 % ; et N, 11,82 % ; trouvés : C, 35,35 % ; H, 5,43 % ; et N, 11,73 %. La spectroscopie de masse lit (m/z) 158,22 (M + H)+ qui est fiable avec le poids subatomique normal.68 g) ont été décomposés dans du tétrahydrofurane (THF) et du bromoéthanol (22 mmol, 2,75 g) a été ajouté au mélange pendant 20 heures. L'accomplissement de la réaction a été observé par chromatographie sur couche mince (CCM) dans des analyses de dérivation d'acide éthylacétique/hexane (1 : 5), et l'accumulation solide a été tamisée avec un filtre en verre fritté. Le soluble dans le filtrat a été éliminé à l'aide d'un évaporateur rotatif et le produit a été séché dans un dessiccateur à vide. À partir de ce moment, le produit a été raffiné par chromatographie en phase gazeuse (dérivation d'acide éthylacétique/hexane, 1 : 5). Le meilleur rendement a été obtenu lorsque la réaction a été terminée à température ambiante avec un rapport molaire de 1 : 2 des réactifs. 1,54 g du dernier produit ont été obtenus avec un rendement de 65 %. Il était sous forme liquide jaunâtre. Français Les résultats des recherches de base pour LA avec l'équation de substance C7H13BrN2O2 sont C, 35,46 % ; H, 5,53 % ; et N, 11,82 % ; trouvés : C, 35,35 % ; H, 5,43 % ; et N, 11,73 %. La spectroscopie de masse lit (m/z) 158,22 (M + H)+ qui est cohérent avec le poids subatomique normal. L'imidazole (10 mmol, 0,68 g) a été décomposé dans le tétrahydrofurane (THF) et le bromoéthanol (22 mmol, 2,75 g) a été ajouté pendant que le mélange était mélangé pendant 20 heures. Le résultat de la réaction a été observé par chromatographie en couche mince (TLC) dans les analyses de dérivation d'acide éthylacétique/hexane (1 : 5), et l'accumulation solide a été tamisée avec un tube en verre fritté. Le soluble dans le filtrat a été éliminé à l'aide d'un évaporateur rotatif et l'article a été séché dans un dessiccateur à vide. À partir de ce moment, l'article a été décontaminé par chromatographie en phase gazeuse (dérivé d'acide éthylacétique/hexane, 1 : 5). Le meilleur rendement a été obtenu lorsque la réaction a été terminée à température ambiante avec un rapport molaire de 1 : 2 des réactifs. 1,54 g du dernier article ont été obtenus avec un rendement de 65 %. Il était sous forme de liquide jaunâtre. Les résultats des tests naturels pour LA avec l'équation composée C7H13BrN2O2 sont C, 35,46 % ; H, 5,53 % ; et N, 11,82 % ; trouvés : C, 35,35 % ; H, 5,43 % ; et N, 11,73 %. La spectroscopie de masse étudie (m/z) 158,22 (M + H)+ qui est fiable avec le poids subatomique normal.68 g) ont été décomposés dans du tétrahydrofurane (THF) et du bromoéthanol (22 mmol, 2,75 g) a été ajouté au mélange pendant 20 heures. L'accomplissement de la réaction a été observé par chromatographie sur couche mince (CCM) dans des analyses de dérivation d'acide éthylacétique/hexane (1 : 5), et l'accumulation solide a été tamisée avec un filtre en verre fritté. Le soluble dans le filtrat a été éliminé à l'aide d'un évaporateur rotatif et le produit a été séché dans un dessiccateur à vide. À partir de ce moment, le produit a été raffiné par chromatographie en phase gazeuse (dérivation d'acide éthylacétique/hexane, 1 : 5). Le meilleur rendement a été obtenu lorsque la réaction a été terminée à température ambiante avec un rapport molaire de 1 : 2 des réactifs. 1,54 g du dernier produit ont été obtenus avec un rendement de 65 %. Il était sous forme liquide jaunâtre. Français Les résultats des recherches de base pour LA avec l'équation de substance C7H13BrN2O2 sont C, 35,46 % ; H, 5,53 % ; et N, 11,82 % ; trouvés : C, 35,35 % ; H, 5,43 % ; et N, 11,73 %. La spectroscopie de masse lit (m/z) 158,22 (M + H)+ qui est cohérent avec le poids subatomique normal. L'imidazole (10 mmol, 0,68 g) a été décomposé dans le tétrahydrofurane (THF) et le bromoéthanol (22 mmol, 2,75 g) a été ajouté pendant que le mélange était mélangé pendant 20 heures. Le résultat de la réaction a été observé par chromatographie en couche mince (TLC) dans les analyses de dérivation d'acide éthylacétique/hexane (1 : 5), et l'accumulation solide a été tamisée avec un tube en verre fritté. Le soluble dans le filtrat a été éliminé à l'aide d'un évaporateur rotatif et l'article a été séché dans un dessiccateur à vide. À partir de ce moment, l'article a été décontaminé par chromatographie en phase gazeuse (dérivé d'acide éthylacétique/hexane, 1 : 5). Le meilleur rendement a été obtenu lorsque la réaction a été terminée à température ambiante avec un rapport molaire de 1 : 2 des réactifs. 1,54 g du dernier article ont été obtenus avec un rendement de 65 %. Il était sous forme de liquide jaunâtre. Les résultats des tests naturels pour LA avec l'équation composée C7H13BrN2O2 sont C, 35,46 % ; H, 5,53 % ; et N, 11,82 % ; trouvés : C, 35,35 % ; H, 5,43 % ; et N, 11,73 %. La spectroscopie de masse étudie (m/z) 158,22 (M + H)+ qui est fiable avec le poids subatomique normal.Français Les résultats des recherches de base pour LA avec l'équation de substance C7H13BrN2O2 sont C, 35,46 % ; H, 5,53 % ; et N, 11,82 % ; trouvés : C, 35,35 % ; H, 5,43 % ; et N, 11,73 %. La spectroscopie de masse lit (m/z) 158,22 (M + H)+ qui est cohérent avec le poids subatomique normal. L'imidazole (10 mmol, 0,68 g) a été décomposé dans le tétrahydrofurane (THF) et le bromoéthanol (22 mmol, 2,75 g) a été ajouté pendant que le mélange était mélangé pendant 20 heures. Le résultat de la réaction a été observé par chromatographie en couche mince (TLC) dans les analyses de dérivation d'acide éthylacétique/hexane (1 : 5), et l'accumulation solide a été tamisée avec un tube en verre fritté. Le soluble dans le filtrat a été éliminé à l'aide d'un évaporateur rotatif et l'article a été séché dans un dessiccateur à vide. À partir de ce moment, l'article a été décontaminé par chromatographie en phase gazeuse (dérivé d'acide éthylacétique/hexane, 1 : 5). Le meilleur rendement a été obtenu lorsque la réaction a été terminée à température ambiante avec un rapport molaire de 1 : 2 des réactifs. 1,54 g du dernier article ont été obtenus avec un rendement de 65 %. Il était sous forme de liquide jaunâtre. Les résultats des tests naturels pour LA avec l'équation composée C7H13BrN2O2 sont C, 35,46 % ; H, 5,53 % ; et N, 11,82 % ; trouvés : C, 35,35 % ; H, 5,43 % ; et N, 11,73 %. La spectroscopie de masse étudie (m/z) 158,22 (M + H)+ qui est fiable avec le poids subatomique normal.Français Les résultats des recherches de base pour LA avec l'équation de substance C7H13BrN2O2 sont C, 35,46 % ; H, 5,53 % ; et N, 11,82 % ; trouvés : C, 35,35 % ; H, 5,43 % ; et N, 11,73 %. La spectroscopie de masse lit (m/z) 158,22 (M + H)+ qui est cohérent avec le poids subatomique normal. L'imidazole (10 mmol, 0,68 g) a été décomposé dans le tétrahydrofurane (THF) et le bromoéthanol (22 mmol, 2,75 g) a été ajouté pendant que le mélange était mélangé pendant 20 heures. Le résultat de la réaction a été observé par chromatographie en couche mince (TLC) dans les analyses de dérivation d'acide éthylacétique/hexane (1 : 5), et l'accumulation solide a été tamisée avec un tube en verre fritté. Le soluble dans le filtrat a été éliminé à l'aide d'un évaporateur rotatif et l'article a été séché dans un dessiccateur à vide. À partir de ce moment, l'article a été décontaminé par chromatographie en phase gazeuse (dérivé d'acide éthylacétique/hexane, 1 : 5). Le meilleur rendement a été obtenu lorsque la réaction a été terminée à température ambiante avec un rapport molaire de 1 : 2 des réactifs. 1,54 g du dernier article ont été obtenus avec un rendement de 65 %. Il était sous forme de liquide jaunâtre. Les résultats des tests naturels pour LA avec l'équation composée C7H13BrN2O2 sont C, 35,46 % ; H, 5,53 % ; et N, 11,82 % ; trouvés : C, 35,35 % ; H, 5,43 % ; et N, 11,73 %. La spectroscopie de masse étudie (m/z) 158,22 (M + H)+ qui est fiable avec le poids subatomique normal.

Avertissement: Ce résumé a été traduit à l'aide d'outils d'intelligence artificielle et n'a pas encore été examiné ni vérifié