Abstrait

La paroxétine atténue les lésions d'ischémie/reperfusion cérébrale chez le rat grâce à ses effets anti-inflammatoires et antioxydants

Yazdan Naderi*

L'ischémie cérébrale est souvent associée à une déficience sensorimotrice et à un déficit de mémoire. Des études antérieures ont démontré que la paroxétine, un antidépresseur, présente des effets anti-inflammatoires et antioxydants. Dans cette étude, nous avons étudié les effets protecteurs de la paroxétine sur les lésions neuronales et l'activation des cellules microgliales induites par l'ischémie/reperfusion cérébrale chez le rat. Les lésions d'ischémie/reperfusion cérébrale ont été induites par une occlusion bilatérale transitoire de l'artère carotide commune. Les rats Wistar ont été répartis en groupes témoin, ischémie et traitement par paroxétine. La paroxétine (10 mg/kg) a été administrée par voie intrapéritonéale une fois par jour pendant 7 jours après la chirurgie. Afin d'évaluer la mémoire spatiale chez les rats, le test du labyrinthe aquatique de Morris (MWM) a été réalisé. La viabilité des neurones pyramidaux dans l'hippocampe a été évaluée par la méthode de coloration de Nissl. L'activation microgliale et la production de cytokines pro-inflammatoires (IL-1β, TNF-α) ont été examinées à l'aide des méthodes d'immunomarquage Iba1 et ELISA, respectivement. Le stress oxydatif a été évalué en mesurant les niveaux de malondialdéhyde (MDA) dans les homogénats de tissu hippocampique. Dans le test MWM, la paroxétine a amélioré de manière significative les performances d'apprentissage chez les rats soumis à une ischémie/reperfusion cérébrale. Nos résultats ont indiqué que la paroxétine a supprimé de manière significative l'activation microgliale induite par l'ischémie et a diminué le niveau d'IL-1β et de TNF-α dans l'hippocampe. De plus, la paroxétine a inhibé la peroxydation lipidique et a diminué les niveaux de MDA dans les homogénats de tissu hippocampique. Ces résultats établissent que la paroxétine exerce un effet protecteur contre les dommages induits par l'ischémie/reperfusion cérébrale sur les neurones hippocampiques et les troubles de la mémoire chez les rats grâce à des effets anti-inflammatoires et antioxydants.