Abstrait

Synthèse rapide de petites molécules dérivées de l'acide phénazine-1-carboxylique à partir de diverses anilines : structures privilégiées pour la découverte

Robert W Huigens III

Le développement d'approches rapides pour la synthèse de bibliothèques chimiques inspirées de structures privilégiées est une force motrice dans la découverte de médicaments. Les phénazines présentent un large éventail d'activités biologiques (par exemple anticancéreuses, antibactériennes, antifongiques, etc.), c'est pourquoi nous considérons l'hétérocycle phénazine comme une structure privilégiée d'importance pour la découverte de médicaments. Ici, nous avons développé une approche synthétique qui permet la préparation rapide de quatre dérivés divers de l'acide phénazine-1-carboxylique (PCA) en 3 à 4 étapes de synthèse linéaire à partir d'une seule aniline disponible dans le commerce. Cette approche axée sur l'économie d'étapes tire parti de la voie de fermeture du cycle Jourdan-Ullmann/borohydrure de sodium pour synthétiser un ensemble diversifié de petites molécules de PCA, suivie d'une diversification rapide à l'aide de réarrangements de Curtius et d'une série de réactions d'amidation pour générer une bibliothèque de 35 phénazines diverses.