Abstrait

Importance de l'identification de l'absence de perte d'hétérozygotie (LOH) du gène BRCA grâce au séquençage de nouvelle génération (NGS) du cancer du sein : rapport de cas

Steven Sorscher

Les patients sont de plus en plus souvent soumis à des tests de dépistage de mutations germinales délétères prédisposant au cancer. L'identification d'une mutation germinale BRCA est la base moléculaire du syndrome du cancer du sein et de l'ovaire, le syndrome héréditaire le plus courant prédisposant au cancer du sein et de l'ovaire. Comme presque tous les syndromes héréditaires, la perte d'hétérozygotie (LOH) est le mécanisme de tumorigenèse chez presque tous les patients porteurs d'une mutation germinale BRCA. Environ 7 à 15 % des patients examinés pour des mutations germinales BRCA sont en revanche identifiés comme porteurs d'une variante BRCA de signification incertaine (VUS) (1, 2). La reclassification d'une VUS en polymorphisme délétère ou bénin peut prendre des années et repose généralement principalement sur des études de co-ségrégation de familles dont les membres sont identifiés comme porteurs de la VUS (1, 2, 3). Nous décrivons ici une patiente ayant des antécédents familiaux extrêmement forts suggérant un syndrome de cancer du sein. Sa sœur était porteuse d'un BRCA VUS germinal (R245S). Le séquençage de nouvelle génération (NGS) du cancer du sein de notre patiente a démontré une faible fréquence allélique de mutation (MAF) pour le même BRCA2 VUS germinal, vérifiant l'absence de LOH pour le BRCA VUS. Ce cas souligne un défi particulier associé aux tests de la lignée germinale des patients et au NGS des tumeurs, deux méthodes de plus en plus courantes. Chez une patiente présentant un BRCA VUS particulier et une tumeur qui montre une faible MAF pour ce BRCA VUS, il est raisonnable de conclure que le BRCA VUS est peu susceptible de prédisposer au cancer, bien avant que la reclassification ne se produise. Cependant, ce cas illustre pourquoi les antécédents personnels et familiaux doivent rester la référence absolue dans l'examen des options de dépistage et de traitement prophylactique, même si les tests de panel multigénique n'identifient aucune mutation germinale délétère précédemment décrite.