Abstrait

Utilisation du phage display pour identifier les modifications post-traductionnelles dans la maladie d'Alzheimer

Rodney Guttmann

1. Résumé : La maladie d'Alzheimer (MA) touche près de 50 millions de personnes dans le monde et, avec le vieillissement de la population moyenne, ce nombre devrait doubler d'ici 2050. Actuellement, la MA est diagnostiquée principalement sur la base de troubles cognitifs et d'un jugement clinique, mais au cours des dernières années, l'importance et la signification des biomarqueurs dans le processus de diagnostic ont été reconnues. Nous proposons une étude nouvelle et innovante visant à utiliser des bibliothèques de phages display pour l'identification de phages qui se lient spécifiquement et sélectivement à des formes de métabolites protéiques pertinentes pour la maladie qui sont quantitativement ou qualitativement différentes entre les patients atteints de MA et les patients témoins. Dans un premier temps, les études se sont concentrées sur l'utilisation du liquide céphalorachidien pour identifier les modifications post-traductionnelles (MPT) de la protéine associée aux microtubules, tau associée à la MA. L'approche générale est conçue autour d'une méthode ELISA sandwich basée sur les phages comparant le profil PTM de la protéine tau de patients individuels. Les résultats préliminaires ont permis d'identifier plusieurs phages candidats qui semblent prometteurs pour distinguer les patients atteints de MA des individus cognitivement normaux. Sur la base de ces observations, de futures expériences utilisant du sang ou d'autres fluides biologiques sont prévues. De plus, ces études démontrent la faisabilité de l'approche et peuvent être applicables pour identifier des PTM supplémentaires pour d'autres protéines associées au processus pathologique de la MA. Le développement de ces biomarqueurs fait partie d'un objectif plus large visant à développer une approche basée sur des matrices conçue pour améliorer la capacité à diagnostiquer la MA avec précision.