Jude E. Uzonna
Malgré une pléthore de publications sur l'immunologie de la leishmaniose, il n'existe toujours pas de vaccin cliniquement efficace contre la maladie. Nous avons utilisé des approches d'immunologie inverse et de protéomique pour identifier les peptides L. major naturellement transformés présentés par les molécules MHC II sur les cellules dendritiques de souris infectées. L'un des peptides dérivés de la phosphoénolpyruvate carboxykinase glycosomale hautement conservée (PEPCK) a induit une forte prolifération et une production d'IFN-γ par les cellules T CD4+ des souris infectées. La PEPCK est exprimée dans les glycosomes des promastigotes et des amastigotes de L. major et a également induit une prolifération, une production d'IFN-γ et de granzyme dans les PBMC de patients humains infectés qui ont guéri de la leishmaniose cutanée. La vaccination avec le peptide PEPCK, l'ADN ou la protéine recombinante a induit une forte immunité protectrice contre le défi L. major chez les souris résistantes et sensibles. Il est important de noter que nous avons généré le tétramère PEPCK-MHC II et démontré de manière fiable l'activation, l'expansion, l'activité effectrice, la contraction et le maintien stable des cellules T CD4+ spécifiques de PEPCK chez des souris infectées par L. major. Ainsi, l'approche d'identification des peptides antigéniques basée sur l'immunologie inverse et la protéomique est une stratégie potentiellement enrichissante pour trouver de nouveaux candidats vaccins contre les agents pathogènes infectieux. La première référence écrite aux effets secondaires importants de la leishmaniose cutanée est apparue dans les Paléotropes dans des écrits orientaux remontant au 7e siècle avant J.-C. (apparemment déchiffrée à partir de sources quelques centaines d'années plus tard, quelque part entre 1500 et 2000 avant J.-C.). En raison de sa large et diligente prévalence dans l'histoire en tant que maladie déroutante aux effets suggestifs variés, la leishmaniose a été nommée avec différents noms allant de « maladie blanche » à « fièvre noire ». Certains de ces noms suggèrent des liens avec des croyances sociales négatives ou du folklore, qui alimentent encore aujourd'hui la critique sociale de la leishmaniose. Des individus d'une ancienne espèce de parasite Leishmania, Paleoleishmania, ont été identifiés dans des phlébotomes fossilisés remontant au début du Crétacé, mais l'agent causal de l'infection n'a été découvert qu'en 1901 lors d'une découverte simultanée par William Boog Leishman et Charles Donovan. Ils ont décrit de manière indépendante des parasites unicellulaires infinitésimaux (plus tard appelés corps de Leishman-Donovan) vivant à l'intérieur des cellules d'organes humains contaminés. L'espèce parasitaire sera plus tard classée comme protozoaires trypanosomatides sous l'attribution phylogénétique, Leishmania donovani. Plusieurs espèces animales ont depuis été classées et regroupées sous deux sous-genres majeurs, par exemple Leishmania Viannia (principalement situé dans les néotropiques) ou Leishmania (généralement situé dans les paléotropiques, avec le cas particulier important du sous-groupe L. mexicana). Les subtilités du développement de ce type sont discutées, mais Leishmania s'est clairement développé à partir d'une généalogie de trypanosomes tribaux.L'hérédité la plus ancienne est celle des Bodonidae, suivie de Trypanosoma brucei, ce dernier étant limité au continent africain. Trypanosoma cruzi se regroupe avec des trypanosomes de chauves-souris, d'animaux bien développés d'Amérique du Sud et de kangourous, suggérant un point de départ dans l'hémisphère sud. Ces clades ne sont qu'indirectement liés. Les autres clades de cet arbre sont Blastocrithidia, Herpetomonas et Phytomonas. Les quatre genres Leptomonas, Crithidia, Leishmania et Endotrypanum forment les branches terminales, suggérant un point de départ généralement tardif. Certains de ces genres pourraient être polyphylétiques et nécessiter une division supplémentaire. Les lieux de naissance de la variété Leishmania elle-même ne sont pas clairs. Une hypothèse propose un point de départ africain, avec un déplacement vers les Amériques. Une autre propose un déplacement des Amériques vers l'Ancien Monde à travers la liaison terrestre du détroit de Béring il y a environ 15 millions d'années. Une troisième hypothèse propose une origine paléarctique. De telles relocalisations impliqueraient un déplacement consécutif du vecteur et du dépositaire ou des ajustements progressifs en cours de route. Un déplacement ultérieur est celui de L. infantum des pays méditerranéens vers l'Amérique latine (connu sous le nom de L. chagasi), depuis la colonisation européenne du Nouveau Monde, où les parasites ont obtenu leurs vecteurs actuels du Nouveau Monde dans leurs écosystèmes distincts. C'est la raison des épidémies désormais évidentes. Une pandémie tardive du Nouveau Monde concerne les foxhounds aux États-Unis. Bien qu'il ait été suggéré que Leishmania aurait pu se développer dans les Néotropiques. Cela est très probablement valable pour les espèces appartenant aux sous-genres Viannia et Endotrypanum. En tout cas, il existe des preuves que le développement essentiel des sous-genres Leishmania et Sauroleishmania est l'Ancien Monde. Alors que les espèces Mundinia semblent être de plus en plus répandues dans leur développement. Une hypothèse est que diverses hérédités se sont détachées géologiquement au cours de différentes périodes et c'est ce qui a donné lieu à ce mosaïcisme transformateur. Quoi qu'il en soit, il ne fait aucun doute que les Leishmaniinae sont un groupe monophylétique. Une vaste étude d'index d'information suggère que Leishmania a évolué il y a 90 à 100 millions d'années au Gondwana. Les espèces de reptiles contaminantes ont commencé dans des clades de mammifères. Les espèces de Sauroleishmania ont été initialement caractérisées sur la base qu'elles contaminaient (les reptiles) plutôt que les animaux à sang chaud. Compte tenu des confirmations atomiques, elles ont été déplacées au statut de sous-genre au sein de Leishmania. Ce sous-genre s'est probablement développé à partir d'un groupe qui a contaminé à l'origine les mammifères.Herpetomonas et Phytomonas. Les quatre genres Leptomonas, Crithidia, Leishmania et Endotrypanum structurent les branches terminales, suggérant un point de départ généralement tardif. Quelques-uns de ces genres pourraient être polyphylétiques et nécessiter une division supplémentaire. Les lieux de naissance de la variété Leishmania elle-même ne sont pas clairs. Une hypothèse propose un point de départ africain, avec un déplacement vers les Amériques. Une autre propose un déplacement des Amériques vers l'Ancien Monde à travers la liaison terrestre du détroit de Béring il y a environ 15 millions d'années. Une troisième hypothèse propose une origine paléarctique. De telles relocalisations impliqueraient un déplacement résultant du vecteur et du référentiel ou des ajustements progressifs en cours de route. Un déplacement ultérieur est celui de L. infantum des pays méditerranéens vers l'Amérique latine (connu sous le nom de L. chagasi), depuis la colonisation européenne du Nouveau Monde, où les parasites ont obtenu leurs vecteurs actuels du Nouveau Monde dans leurs écosystèmes distincts. C'est la raison des épidémies désormais évidentes. Une pandémie tardive du Nouveau Monde concerne les foxhounds aux États-Unis. Bien qu'il ait été suggéré que Leishmania ait pu se développer dans les Néotropiques, cela est probablement vrai pour les espèces appartenant aux sous-genres Viannia et Endotrypanum. En tout cas, il existe des preuves que le développement essentiel des sous-genres Leishmania et Sauroleishmania se situe dans l'Ancien Monde. Alors que les espèces Mundinia semblent être de plus en plus répandues dans leur développement. Une hypothèse est que différentes hérédités se sont détachées géologiquement au cours de différentes périodes et c'est ce qui a donné lieu à ce mosaïcisme transformateur. Quoi qu'il en soit, il ne fait aucun doute que les Leishmaniinae sont un groupe monophylétique. Une vaste étude d'index d'information suggère que Leishmania s'est développé il y a 90 à 100 millions d'années au Gondwana. Les espèces contaminantes de reptiles ont commencé dans des clades de mammifères. Les espèces de Sauroleishmania ont été initialement caractérisées sur la base du fait qu'elles contaminaient (des reptiles) plutôt que des animaux à sang chaud. Au vu des confirmations atomiques, ils ont été déplacés vers le statut de sous-genre au sein de Leishmania. Ce sous-genre s'est probablement développé à partir d'un groupe qui a contaminé initialement les mammifères.Herpetomonas et Phytomonas. Les quatre genres Leptomonas, Crithidia, Leishmania et Endotrypanum structurent les branches terminales, suggérant un point de départ généralement tardif. Quelques-uns de ces genres pourraient être polyphylétiques et nécessiter une division supplémentaire. Les lieux de naissance de la variété Leishmania elle-même ne sont pas clairs. Une hypothèse propose un point de départ africain, avec un déplacement vers les Amériques. Une autre propose un déplacement des Amériques vers l'Ancien Monde à travers la liaison terrestre du détroit de Béring il y a environ 15 millions d'années. Une troisième hypothèse propose une origine paléarctique. De telles relocalisations impliqueraient un déplacement résultant du vecteur et du référentiel ou des ajustements progressifs en cours de route. Un déplacement ultérieur est celui de L. infantum des pays méditerranéens vers l'Amérique latine (connu sous le nom de L. chagasi), depuis la colonisation européenne du Nouveau Monde, où les parasites ont obtenu leurs vecteurs actuels du Nouveau Monde dans leurs écosystèmes distincts. C'est la raison des épidémies désormais évidentes. Une pandémie tardive du Nouveau Monde concerne les foxhounds aux États-Unis. Bien qu'il ait été suggéré que Leishmania ait pu se développer dans les Néotropiques, cela est probablement vrai pour les espèces appartenant aux sous-genres Viannia et Endotrypanum. En tout cas, il existe des preuves que le développement essentiel des sous-genres Leishmania et Sauroleishmania se situe dans l'Ancien Monde. Alors que les espèces Mundinia semblent être de plus en plus répandues dans leur développement. Une hypothèse est que différentes hérédités se sont détachées géologiquement au cours de différentes périodes et c'est ce qui a donné lieu à ce mosaïcisme transformateur. Quoi qu'il en soit, il ne fait aucun doute que les Leishmaniinae sont un groupe monophylétique. Une vaste étude d'index d'information suggère que Leishmania s'est développé il y a 90 à 100 millions d'années au Gondwana. Les espèces contaminantes de reptiles ont commencé dans des clades de mammifères. Les espèces de Sauroleishmania ont été initialement caractérisées sur la base du fait qu'elles contaminaient (des reptiles) plutôt que des animaux à sang chaud. Au vu des confirmations atomiques, ils ont été déplacés vers le statut de sous-genre au sein de Leishmania. Ce sous-genre s'est probablement développé à partir d'un groupe qui a contaminé initialement les mammifères.Depuis la colonisation européenne du Nouveau Monde, où les parasites ont obtenu leurs vecteurs actuels du Nouveau Monde dans leurs écosystèmes distincts. C'est la raison des épidémies désormais évidentes. Une pandémie tardive du Nouveau Monde concerne les foxhounds aux États-Unis. Bien qu'il ait été suggéré que Leishmania aurait pu se développer dans les Néotropiques, cela est probablement valable pour les espèces appartenant aux sous-genres Viannia et Endotrypanum. En tout cas, il existe des preuves que le développement essentiel des sous-genres Leishmania et Sauroleishmania est l'Ancien Monde. Alors que les espèces Mundinia semblent être de plus en plus répandues dans leur développement. Une hypothèse est que diverses hérédités se sont détachées géologiquement au cours de différentes périodes et c'est ce qui a donné lieu à ce mosaïcisme transformateur. Quoi qu'il en soit, il ne fait aucun doute que les Leishmaniinae sont un groupe monophylétique. Une vaste étude d'index d'information suggère que Leishmania a évolué il y a 90 à 100 millions d'années au Gondwana. Les espèces de reptiles contaminantes ont commencé dans les clades de mammifères. Les espèces de Sauroleishmania ont été initialement caractérisées sur le principe qu'elles contaminaient (les reptiles) plutôt que les créatures à sang chaud. Au vu des confirmations atomiques, elles ont été déplacées vers le statut de sous-genre à l'intérieur de Leishmania. Ce sous-genre s'est probablement développé à partir d'un groupe qui a contaminé initialement les mammifères.Depuis la colonisation européenne du Nouveau Monde, où les parasites ont obtenu leurs vecteurs actuels du Nouveau Monde dans leurs écosystèmes distincts. C'est la raison des épidémies désormais évidentes. Une pandémie tardive du Nouveau Monde concerne les foxhounds aux États-Unis. Bien qu'il ait été suggéré que Leishmania aurait pu se développer dans les Néotropiques, cela est probablement valable pour les espèces appartenant aux sous-genres Viannia et Endotrypanum. En tout cas, il existe des preuves que le développement essentiel des sous-genres Leishmania et Sauroleishmania est l'Ancien Monde. Alors que les espèces Mundinia semblent être de plus en plus répandues dans leur développement. Une hypothèse est que diverses hérédités se sont détachées géologiquement au cours de différentes périodes et c'est ce qui a donné lieu à ce mosaïcisme transformateur. Quoi qu'il en soit, il ne fait aucun doute que les Leishmaniinae sont un groupe monophylétique. Une vaste étude d'index d'information suggère que Leishmania a évolué il y a 90 à 100 millions d'années au Gondwana. Les espèces de reptiles contaminantes ont commencé dans les clades de mammifères. Les espèces de Sauroleishmania ont été initialement caractérisées sur le principe qu'elles contaminaient (les reptiles) plutôt que les créatures à sang chaud. Au vu des confirmations atomiques, elles ont été déplacées vers le statut de sous-genre à l'intérieur de Leishmania. Ce sous-genre s'est probablement développé à partir d'un groupe qui a contaminé initialement les mammifères.
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