Abstrait

Analyse in vitro des effets des liants phosphatés sur le profil de dissolution des comprimés de rivaroxaban

Ponniah Shenbagamurthi, William Heffner, David P Thomas et Mark A Krook

Objectif : Des essais cliniques évaluent l'utilisation du rivaroxaban chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT), y compris ceux prenant des chélateurs de phosphate. L'objectif de cette étude de dissolution in vitro était d'évaluer le potentiel d'interactions entre le rivaroxaban et les chélateurs de phosphate.

Méthodes : Deux liants de phosphate, l'acétate de calcium (667 mg) et le carbonate de sevelamer (800 mg), ont été évalués pour leurs effets sur la dissolution des comprimés de rivaroxaban (15 mg). Les profils de dissolution ont été analysés en pourcentage de la valeur indiquée sur l'étiquette du rivaroxaban sur 120 minutes. Des calculs de facteur de similarité (f2) ont été utilisés pour comparer les profils de dissolution entre le rivaroxaban seul et le rivaroxaban en association avec l'acétate de calcium ou le carbonate de sevelamer.

Résultats : Dans l'eau (1 800 ml), ni l'acétate de calcium ni le carbonate de sevelamer n'ont inhibé la dissolution du rivaroxaban. Le pourcentage moyen de rivaroxaban dissous a augmenté au cours des trois expériences, allant de 61 % à 67 % à 10 minutes à 89 % à 92 % à 120 minutes. Les valeurs de f2 étaient de 64,1 pour le rivaroxaban plus acétate de calcium et de 84,5 pour le rivaroxaban plus carbonate de sevelamer, ce qui indique que les profils de dissolution étaient similaires.

Conclusion : Les liants de phosphate ne se sont pas liés ni n'ont interagi avec le rivaroxaban in vitro ; par conséquent, aucun changement d'efficacité n'est attendu chez les patients atteints d'IRT terminale recevant l'un de ces produits en association avec le rivaroxaban.