Abstrait

Décryptage chimico-biologique des détails de liaison aux protéines de l'aspirine

Hang-Xing Xiong, Hong-Lin Wang, Hua-Xin Zhang et Li-Wei Li

Français Les théories d'extinction de fluorescence et de transfert d'énergie de résonance de fluorescence (FRET) sont largement utilisées dans l'étude de la liaison médicament-protéine, mais l'effet de filtre interne n'est pas toujours corrigé, ce qui peut entraîner des résultats inexacts. Dans ce contexte, l'interaction de l'aspirine (ASP) avec l'albumine sérique humaine (HSA) a été étudiée par des spectres de fluorescence tridimensionnels, des spectres ultraviolets, des spectres de dichroïsme circulaire (CD) et des méthodes de modélisation moléculaire. L'effet interne a été soustrait des données brutes de la fluorescence lors de l'évaluation du nombre de sites de liaison, des constantes d'équilibre et des paramètres thermodynamiques. Les résultats ont montré qu'un seul site de liaison s'est formé sur l'HSA et qu'il était évidemment altéré par l'augmentation de la température. Le changement négatif de l'énergie libre de Gibbs (Gθ) suggérait que la liaison était spontanée. Pendant ce temps, le changement d'enthalpie négatif (Hθ) et le changement d'entropie (Sθ) indiquaient que les liaisons hydrogène avaient une influence importante sur la formation du complexe ASP-HSA. La distance entre le donneur et l'accepteur a été calculée selon la théorie du transfert d'énergie par résonance sans rayonnement de Förster en utilisant les données de fluorescence corrigées. Les spectres synchrones impliquaient que la polarité du résidu de tryptophane augmentait, ce qui donnait un indice sur le lieu de liaison. Les spectres CD ont été utilisés pour détecter les changements structurels secondaires de l'HSA. Sur la base des résultats expérimentaux, une modélisation moléculaire a été réalisée pour calculer le mode d'amarrage le plus optimisé, dans lequel le panorama et les détails étaient impliqués.