Abstrait

Cytotoxicité des dérivés de N-phénylmaléimide et inhibition de la croissance du mélanome dans un modèle préclinique de mélanome chez la souris

Vania Floriani Noldin, Claudriana Locatelli *, Clarissa AS Cordova, Angelo Tadeu Noldin, Francieli Vanzin, Jamin Dajal fae, Fatima Campos Buzzi, Celso Pilati, Valdir Cechinel - Filho et Tania Beatriz Creczynski-Pasa

Les effets antitumoraux et antimétastatiques des dérivés du N-phénylmaléimide (N-phénylmaléimide (M2), 4-méthyl-N-phénylmaléimide (M5), 4-méthoxy-N-phénylmaléimide (M7 et N-phényl-éthylmaléimide (M9)) ont été évalués sur des souris implantées par voie sous-cutanée avec des cellules de mélanome B16F10. Avec cette approche, nous avons évalué la croissance et la persistance des tumeurs solides, des métastases pulmonaires, des métastases mésentériques, des paramètres biochimiques et hématologiques, des substances réactives à l'acide thiobarbiturique (TBARS) et des substances thiol non protéiques (NPSH) présentes dans les homogénats de foie. Les N-phénylmaléimides ont réduit le nombre de métastases pulmonaires et inhibé la croissance tumorale. Les traitements avec M5 et M7 ont montré une faible toxicité car des altérations mineures des paramètres hématologiques et biochimiques ont été observées, et seul le traitement avec M9 a favorisé un stress oxydatif intense ainsi que des altérations de certains Les effets des maléimides mis en évidence dans ce travail peuvent être liés à leurs caractéristiques de structure chimique, principalement par la proximité entre les cycles imide et aromatique, et aux caractéristiques hydrophobes et électroniques des groupes substituants sur le cycle aromatique, qui peuvent modifier leurs propriétés lipophiles. Ces résultats précliniques indiquent que les traitements avec M5 et M7 peuvent être efficaces contre le mélanome, suggérant que ces composés pourraient être utilisés comme pistes pour développer de nouveaux agents anticancéreux.