Abstrait

Mécanismes envisageables de la dyslipidémie propagée par la clozapine – Un bref aperçu

Pearl Pinto, Sivaprakasam Chinnarasu, Mohanraj Sadasivam, Louis Cojandaraj*

La clozapine est le médicament le plus efficace pour le traitement de la schizophrénie réfractaire, montrant une bonne réponse dans le traitement des patients atteints de schizophrénie résistante, en particulier en réduisant les tendances violentes, agressives et suicidaires. Cependant, le traitement par clozapine a été associé à une hyperlipidémie, en particulier à des taux élevés de triglycérides, à l'obésité, au diabète et aux maladies cardiovasculaires. Un taux élevé de lipides a un impact direct sur l'amélioration des symptômes chez les schizophrènes traités par clozapine. Bien que le mécanisme ne soit pas clair, il est possible que les lipides sériques jouent un rôle majeur dans l'amélioration de l'activité thérapeutique de la clozapine. L'effet de la clozapine sur les phospholipides pourrait indiquer que cette augmentation est également liée à son bénéfice thérapeutique. L'augmentation des acides gras accompagnée d'une forte augmentation des triglycérides peut également y contribuer, ce qui indique l'implication possible des lipases qui sont impliquées dans le stockage et la libération des acides gras et des triglycérides dans le tissu adipeux. Une augmentation de la synthèse des lipides hépatiques peut être une autre cause d'hyperlipidémie, entraînant une prise de poids après un traitement à long terme. La lipogenèse et la synthèse de la myéline pourraient également devenir des cibles dans la schizophrénie, car la myélinisation et la synaptogenèse sont essentielles dans le système nerveux central. Par conséquent, l'accent est mis sur la régulation positive de plusieurs gènes impliqués dans la biosynthèse du cholestérol et des acides gras, qui sont contrôlés par les facteurs de transcription Sterol Regulating Element Binding Protein (SREBP). Le médicament antipsychotique Clozapine active ce système SREBP. Cette activation augmente la lipogenèse, ce qui pourrait être l'un des mécanismes d'action, ce qui pourrait à son tour expliquer les effets secondaires métaboliques produits par la clozapine.