Abstrait

DÉVELOPPEMENT DE LA FORMULATION ET STABILISATION DU QUINAPRIL EN COMPRIMÉ À FAIBLE DOSE

 Farheen Aslam

L'hypertension est le facteur de risque le plus courant des maladies cardiovasculaires, des accidents vasculaires cérébraux et de l'insuffisance rénale. Une récente directive de la Joint National Commission (directives JNC8) a recommandé à la fois les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) et les inhibiteurs calciques (IC) comme médicaments de première intention, en plus des diurétiques. La prévalence croissante de l'hypertension entraîne un boom dans le secteur médical pour les médicaments efficaces, les combinaisons à dose fixe et à doses multiples sont étudiées et fournies aux patients, ce qui entraîne de nombreux effets indésirables pour les patients, c'est pourquoi la thérapie à faible dose en comprimé unique a été reconnue. Le quinapril est un médicament efficace de classe I BCS (hautement soluble, hautement perméable), mais il est sujet à des réactions de dégradation telles que l'hydrolyse, l'oxydation et la cyclisation facilement en impureté de dicétopipérazine. La formation de dicétopipérazine est un problème de stabilité majeur pour les puissants inhibiteurs de l'ECA. Par conséquent, la conception d'une formulation stable est un défi fondamental dans la formulation des comprimés de quinapril. Une dégradation peut être observée dans les comprimés au stade du traitement, du stockage et de l'emballage à une température ou une humidité élevée de la fraction active et de la formulation. Par conséquent, la formulation est assez difficile. La formulation conçue contient un carbonate de magnésium comme stabilisateur dans différentes optimisations de processus qui empêchent l'API de former des impuretés. Les résultats de formulation optimisés trouvés sont satisfaisants avec une étude de stabilité accélérée