Abstrait

Analyse génétique des syndromes de Barter et de Giltelman chez les patients saoudiens

Alanoud A Aleid, Mashael A Alrubaishi, Maha M Alrasheed et Ali Alzahrani

Arrière-plan

Les syndromes de Bartter et Gitelman sont des maladies autosomiques récessives rares caractérisées par une hypokaliémie, une alcalose métabolique et une pression artérielle normale à basse. Ils peuvent être cliniquement divisés en syndrome de Bartter anténatal et classique et syndrome de Giltelman. D'autre part, ils peuvent être classés en cinq sous-types (I à V) en fonction des gènes mutants sous-jacents. De plus, le rôle de la mutation génétique dans les syndromes de Bartter et Giltelman n'a pas été étudié auparavant dans la population saoudienne.

Méthodes

Quatre patients saoudiens non apparentés ont été examinés pour des mutations génétiques. L'ADN a été extrait du sang total à l'aide du kit Gentra Pure Gene DNA Purification Blood Core Kit C. Les amorces ont été conçues pour inclure les limites des exons et des introns pour les gènes suivants : SLC12A1, KCNJ1, CLCNKB, BSND et SLC12A3. La réaction en chaîne par polymérase a été réalisée à l'aide du thermocycleur PTC200 et a été vérifiée sur un gel d'agarose à 2 %. Le système d'analyse d'ADN Mega BACE a été utilisé pour rechercher des mutations et les données ont été analysées par le logiciel Lasergene. Les données biochimiques ont été extraites des dossiers des patients.

Résultats

Parmi les trois gènes étudiés, 3 nouvelles mutations et une mutation rapportée ont été découvertes. Deux mutations ont été identifiées dans le gène NKCC2 chez 2 patients, la nouvelle c.1216 G>C (p.406 Asp>His) et la c.1942G>A rapportée (p.648Asp>Asn). De plus, les 2 autres nouvelles mutations c.1325A>C (p.442Asn>Thr) et c.1685T>C (p.562Asn>Thr) dans SLC12A3 et CLCKB respectivement, ont été découvertes chez les 2 autres patients.

Conclusion

Dans cette étude, nous avons identifié trois nouvelles mutations non synonymes, en plus d'une mutation connue chez 4 patients atteints de syndromes de Bartter et Gitelman non apparentés. Des recherches supplémentaires sont nécessaires afin de faciliter le diagnostic précoce de ces syndromes génétiques