Abstrait

Évaluation in vivo de l'activité ulcérogène du kétorolac, de ses systèmes de dispersion solide et de ses microcapsules chez le rat

Esmat Zien El-Deen*, El Rashidy MA*, Mamdouh Ghorab, Shadeed Gad, Heba Yassin

Le kétorolac est un analgésique non stéroïdien puissant. Il est 36 fois plus puissant que le phénylbutazone et deux fois plus puissant que l'indométhacine. L'administration orale de kétorolac est associée à un risque élevé d'effets indésirables tels qu'irritation, ulcération, saignement du tractus gastro-intestinal, œdème ainsi qu'ulcération gastro-duodénale. Ces attributs font du kétorolac un bon candidat pour les formes posologiques à libération contrôlée, afin d'assurer une libération lente du médicament dans l'estomac. La présente étude porte sur la formulation d'Eudragit RS100, d'Eudragit RL100 et d'éthylcellulose chargés de kétorolac comme système d'administration de médicament à libération contrôlée. La dispersion solide et la microencapsulation par suspension dans l'air étaient les techniques de choix pour enrober le médicament afin d'améliorer la biodisponibilité et la stabilité et également de cibler un médicament sur des sites spécifiques. Français Le rapport (1:3) du médicament au polymère de tous les polymères utilisés a été sélectionné parmi les systèmes de dispersions solides ainsi que les microcapsules pour mener une évaluation in vivo plus approfondie, car c'était le meilleur rapport qui a permis une réduction significative de la libération de kétorolac à pH acide de l'estomac et une libération maximale à pH alcalin de l'intestin. Les effets de diverses formulations sur l'indice d'ulcère ainsi que sur l'incidence des ulcères ont été étudiés. Les résultats obtenus indiquent que la technique de microencapsulation a pu protéger l'estomac de l'effet ulcérogène du kétorolac par rapport à la technique de dispersion solide.