Abstrait

Induction de dommages à l'ADN, d'apoptose cellulaire et de point de contrôle du cycle cellulaire par l'utilisation du kaempférol

Damin Liang1, Xiaoju Cheng2, Ziping Zhang1, Zhengjiu Yang1, Tingchao Li 3*, Peng Tian3,2*

Objectif : La résistance aux médicaments est la principale cause d'échec de la chimiothérapie dans le carcinome hépatocellulaire. Le kaempférol (KAE) est un composé flavonoïde naturel, qui a un certain effet d'amélioration de la chimiosensibilité. Cependant, le mécanisme moléculaire potentiel du KAE inversant la résistance aux médicaments dans le carcinome hépatocellulaire reste flou.

Méthodes : La RT-qPCR a été utilisée pour évaluer l'effet d'interférence de siDNAPKcs. Des tests RT-qPCR et WB ont été utilisés pour détecter l'expression de l'ARNm et des protéines des gènes liés à la réparation des dommages à l'ADN (γ-H2AX, DNA-PKcs, Artemis) et du gène de la pompe d'administration de médicaments (P-gp). La cytométrie de flux a été utilisée pour détecter le cycle cellulaire et l'apoptose.

Français : Résultats : Dans cette étude, nous avons constaté que KAE augmentait significativement les niveaux d'ARNm et de protéines de γ-H2AX et régulait à la baisse les niveaux d'ARNm et de protéines de DNA-PKcs et d'Artemis. D'autre part, il régulait également à la baisse les niveaux d'ARNm et de protéines de P-gp et favorisait finalement conjointement les dommages à l'ADN, l'apoptose cellulaire et l'arrêt du cycle cellulaire dans la phase G2/M des cellules Bel-7402/5-Fu résistantes aux médicaments. Mécaniquement, KAE favorisait principalement la dégradation de DNA-PKcs par la voie de l'ubiquitine protéasome, régulait à la baisse le niveau de protéines de DNA-PKcs, inhibait la voie DNA-PKcs/Artemis et favorisait les dommages à l'ADN, induisait l'apoptose cellulaire et l'arrêt du cycle cellulaire.

Conclusion : Le KAE peut être utilisé comme sensibilisant pour le traitement clinique de la résistance à la chimiothérapie du CHC, et l’inhibition de l’ADN-PKcs peut également devenir une nouvelle stratégie et une nouvelle cible pour le traitement du CHC.