Renu Goel
L'hépatite alcoolique est caractérisée par une insuffisance hépatique aiguë ou aiguë sur chronique et associée à une mortalité élevée. Des thérapies spécifiques doivent être envisagées pour les personnes à risque élevé de mortalité. Le score MELD (Model for End-Stage Liver Disease) est un marqueur de la gravité de la maladie et de la mortalité chez les personnes atteintes d'une maladie hépatique alcoolique chronique. L'objectif de l'auteur est de trouver un biomarqueur diagnostique de la gravité de la maladie ainsi que le score MELD qui peuvent être utilisés comme prédicteurs de la mortalité à court terme chez les personnes atteintes d'hépatite alcoolique. La compréhension de la pathogénèse moléculaire est essentielle à la gestion de la maladie. Ils ont utilisé l'acquisition séquentielle de tous les spectres de masse théoriques (SWATH-MS) pour rechercher des protéines cruciales impliquées dans la progression de la maladie. Le plasma de moelle osseuse est prélevé chez un patient atteint d'une maladie hépatique chronique dans le cadre d'un essai clinique de thérapie par cellules souches. Dans cette étude, une protéomique quantitative du plasma de moelle osseuse avec des scores MELD faibles et élevés a été comparée au plasma de moelle osseuse normal d'un patient souffrant d'hypertension portale non cirrhotique dont le test de la fonction hépatique était normal en utilisant une stratégie SWATHMS. Au total, 232 protéines ont été exprimées différemment dans tous les groupes. 17 protéines sont régulées à la baisse et 81 à la hausse chez les patients avec un score MELD < 15 avec le contrôle. De plus, 37 protéines sont régulées à la baisse, 59 à la hausse alors que la comparaison du score MELD > 15 avec le contrôle. L'inhibition des voies de coagulation, du complément et de la prothrombine intrinsèque est révélée par une analyse fonctionnelle. La réponse immunitaire humorale, le trafic des cellules immunitaires et les voies de l'inflammation sont enrichis au cours du développement du système physiologique. Les protéines découvertes de manière préliminaire dans cette étude peuvent être associées à une dysrégulation du microenvironnement de la moelle osseuse au cours de la progression de la maladie. À la connaissance de l'auteur, cette étude présente la vue la plus complète du plasma de moelle osseuse dans les scores MELD faibles et élevés, identifiant des centaines de protéines différentiellement exprimées, qui forment ensemble une riche ressource pour de nouvelles cibles médicamenteuses ou la découverte de biomarqueurs diagnostiques. SWATH MS est une méthode d'acquisition de données indépendantes (DIA) qui vise à compléter les techniques de protéomique traditionnelles basées sur la spectrométrie de masse, telles que les méthodes shotgun et SRM. Essentiellement, il permet un enregistrement complet et permanent de tous les ions fragments de précurseurs peptidiques détectables présents dans un échantillon biologique. Il combine ainsi les avantages du shotgun (haute vitesse) avec ceux du SRM (haute reproductibilité et cohérence). Le SWATH MS est capable d'analyser quantitativement le matrisome dans les tissus non enrichis et enrichis en ECM. Le SWATH MS offre une couverture plus reproductible du matrisome par rapport au DDA MS. L'analyse quantitative par SWATH MS révèle que le poumon a une teneur en protéines matrisomales plus élevée que le foie. Dans la configuration d'acquisition DIA,Le spectromètre de masse parcourt le temps de cycle en 2 à 4 secondes à travers un ensemble de fenêtres d'acquisition de précurseurs conçues pour couvrir 400 à 1200 m/z dans l'ensemble d'une plage de masse facilement couverte par un analyseur de masse quadripolaire et dans laquelle se situent la plupart des précurseurs de peptides tryptiques d'un organisme. Au cours de chaque cycle, le spectromètre de masse fragmente ainsi tous les précurseurs de la fenêtre d'isolement quadripolaire (par exemple 475 à 500 m/z pour des fenêtres larges de 25 Da) et enregistre un spectre ionique complet et de haute précision de tous les précurseurs sélectionnés dans cette fenêtre d'isolement. La maladie alcoolique du foie est le résultat d'une surconsommation d'alcool qui endommage le foie, entraînant une accumulation de graisse, une inflammation et des cicatrices. Elle peut être mortelle. La maladie est une cause majeure de maladie chronique du foie dans les pays occidentaux. Dans le corps humain, le foie est l'un des organes les plus complexes. Il s'agit notamment de filtrer les toxines du sang, de stocker l'énergie, de fabriquer des hormones et des protéines et de réguler le cholestérol et la glycémie. Les lésions hépatiques peuvent affecter l'ensemble du corps. Une fois que les dommages commencent, il peut falloir beaucoup de temps pour qu'ils deviennent visibles, car le foie est généralement très efficace pour se régénérer et se réparer. Souvent, au moment où les dommages sont remarqués, ils sont irréversibles. La maladie hépatique alcoolique est la principale cause de maladie hépatique chronique dans les pays occidentaux et la troisième cause la plus courante de transplantation hépatique. S'abstenir de boire de l'alcool est le seul moyen pour une personne de se rétablir. Les options de traitement comprennent les médicaments, les changements de style de vie et la chirurgie. Les limites quotidiennes recommandées sont de pas plus d'un verre par jour pour les femmes et de pas plus de deux verres par jour pour les hommes. Les premiers signes de maladie hépatique alcoolique sont vagues et affectent une série de systèmes dans le corps. En plus d'une sensation générale de malaise, les signes peuvent inclure : des douleurs dans l'abdomen, des nausées et des vomissements, une diarrhée et une diminution de l'appétit. Les signes les plus distinctifs d'une maladie hépatique avancée sont : la jaunisse, ou une teinte jaune du blanc des yeux et de la peau, un œdème ou un gonflement des membres inférieurs, une accumulation de liquide dans l'abdomen, appelée ascite, de la fièvre et des frissons, une peau extrêmement prurigineuse, Les personnes atteintes d'une maladie hépatique alcoolique peuvent présenter les symptômes suivants : ongles qui se recourbent excessivement, appelés hippocratisme digital ; perte de poids importante ; faiblesse générale et atrophie musculaire ; présence de sang dans les vomissures et les selles ; saignements et ecchymoses plus fréquents et réactions plus sensibles à l'alcool et aux drogues. Une fois qu'une personne reçoit un diagnostic de maladie hépatique alcoolique à n'importe quel stade, il est recommandé de ne jamais recommencer à boire. Les conditions qui se sont inversées reviennent généralement une fois que la consommation d'alcool est reprise. Étant donné que la dépendance à l'alcool peut rendre plus difficile l'arrêt de la consommation d'alcool, il est nécessaire de réduire progressivement la consommation d'alcool. Les personnes qui boivent régulièrement plus que la limite quotidienne recommandée ne doivent pas arrêter de boire sans assistance médicale. Le sevrage de l'alcool peut mettre la vie en danger. Les personnes doivent demander l'aide d'un professionnel de la santé pour gérer en toute sécurité le sevrage de l'alcool.Les limites quotidiennes recommandées sont d'un verre par jour pour les femmes et de deux verres par jour pour les hommes. La thérapie cognitivo-comportementale (TCC) et les médicaments appelés benzodiazépines peuvent être utilisés pour soulager les symptômes de sevrage chez une personne alcoolique. Les personnes souffrant d'une dépendance grave à l'alcool peuvent séjourner dans un centre de réadaptation pour patients hospitalisés afin d'être surveillées de plus près. Un traitement continu peut alors être nécessaire pour éviter une rechute dans la consommation d'alcool. Des médicaments tels que l'acamprosate, la naltrexone, le topiramate, le baclofène et le disulfirame peuvent également être utilisés pour prévenir les rechutes.
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