Abstrait

La signature du microARN et son rôle dans la cancérogénèse pour le biofabricant du cancer de la prostate

Christin Hendriyani Bonnu

 Résumé : La méthode diagnostique habituelle pour diagnostiquer le cancer de la prostate est la méthode du PSA (antigène prostatique spécifique). Cependant, cette méthode est considérée comme moins efficace car l'interprétation de la valeur chez les patients cancéreux peut être la même que chez les patients atteints d'HBP (hypertrophie bénigne de la prostate) ou d'autres infections de la prostate. Une méthode diagnostique alternative qui peut être combinée à cette méthode habituelle pour obtenir le meilleur résultat est la recherche de la signature moléculaire de ce cancer. Le but de cette étude est de déterminer les microARN qui peuvent être utilisés comme biomarqueurs du cancer de la prostate. La méthode utilisée dans cette étude est l'analyse de l'expression des microARN dans deux échantillons de tissu de cancer de la prostate et deux échantillons de tissu d'HBP à l'aide de Nanostring nCounter ®, la validation par base de données de puces à ADN et l'amarrage moléculaire. Les résultats montrent qu'il existe 7 microARN avec des valeurs de p proches de 1. Il y a hsa-mir-98-5p, hsa-let-7a-5p, hsa-mir-106b-5p, hsa-mir-1-3p qui sont régulés à la hausse et hsa-mir-25-3p, hsa-mir-205-5p, hsa-mir-152-3p qui sont régulés à la baisse dans le cancer de la prostate. L'analyse de la base de données de puces à ADN prouve que les microARN dysrégulés dans le cancer de la prostate sont hsa-mir-25-3p, hsa-mir-106b-5p, hsa-let-7a-5p et hsa-mir-98-5p. Français Le résultat de l'amarrage montre que hsa-mir-25-3p a une interaction plus forte avec E2F1 que hsa-mir-106b-5p. La dernière analyse de Kaplen Meier montre également que tous ces miARN ont une influence sur le taux de survie des patients, bien que ce ne soit pas significatif. Nos résultats ont révélé que tous ces miARN ont le potentiel d'être de nouveaux biomarqueurs pour les patients atteints de cancer de la prostate, en particulier hsa-mir-25-3p et hsa-mir-106b-5p. Biographie Christin a terminé sa licence à l'âge de 22 ans à l'Universitas Nusa Cendana et étudie maintenant à l'Universitas Gadjah Mada au département de biotechnologie. C'est la première fois qu'elle participe à une conférence internationale et elle n'a aucune publication internationale auparavant. Français Coordonnées de l'auteur présentateur Nom complet : Christin Hendriyani Bonnu Numéro de contact : +6282341226945 Compte Twitter : @niny_red Compte Linked In :- Nom/numéro de la session :- Catégorie : Présentation orale La maladie de la prostate est la menace non cutanée la plus fréquemment analysée chez les hommes et constitue la deuxième cause de décès par cancer [1]. On estime que jusqu'à un homme sur six sera diagnostiqué comme atteint d'un cancer de la prostate au cours de sa vie [2]. Les cliniciens utilisent une combinaison d'un examen rectal informatisé (TRP) et d'un antigène prostatique spécifique (PSA) et d'une biopsie de la prostate guidée par échographie transrectale (TRUS) pour détecter le cancer de la prostate. Dans tous les cas, les essais préliminaires de dépistage du cancer de la prostate, tels que l'essai préliminaire de dépistage des maladies de la prostate, du poumon, du côlon et de l'ovaire (PLCO) et l'essai préliminaire de dépistage des maladies de la prostate (ERSPC), ont montré que malgré une augmentation du diagnostic de maladie de la prostate à l'aide de ces tests, il n'y a toujours pas d'amélioration significative de la mortalité [3,4]. De plus, le PSA,Un biomarqueur fréquemment utilisé pour la localisation du cancer de la prostate est limité par son manque de sensibilité et d'explicabilité pour les maladies de la prostate et n'est donc pas considéré comme un biomarqueur parfait. Par conséquent, une recherche de nouveaux biomarqueurs cliniquement pertinents et peu intrusifs pour la détection du cancer de la prostate est nécessaire. Les mi(cro)ARN sont de petits atomes d'ARN endogènes non codants qui diffèrent de 18 à 25 nucléotides. Il existe de nombreux miARN dysrégulés qui sont impliqués dans la pathogenèse de la maladie et qui semblent contrôler l'expression et la fonction de la qualité au niveau transcriptionnel et post-transcriptionnel. Ils jouent un rôle essentiel dans la déclaration de jusqu'à 60 % des qualités humaines [5]. Les miARN peuvent être orientés vers le haut ou vers le bas, avec une orientation vers le haut des miARN oncogènes et une orientation vers le bas des miARN suppresseurs de tumeurs. Les miARN sont présents dans une variété de tumeurs. Français La dysrégulation des miARN a été liée à la pathogenèse de diverses tumeurs et environ la moitié des caractéristiques des miARN sont situées dans des sites génomiques liés au cancer [6]. Malgré leur petite taille, les miARN sont des particules très stables et ont été identifiés et mesurés dans l'ARN extrait de tissus implantés dans de la paraffine fixée au formol qui ont été conservés pendant une longue période [7]. Les miARN sont étonnamment stables dans le cours et sont protégés de l'action de la ribonucléase endogène (RNase) et des variations de pH et de température [8]. Diverses recherches ont identifié qu'il existe différents miARN qui sont dysrégulés dans le cancer de la prostate [9,10,11,12]. Plus récemment, des études ont montré que les miARN dysrégulés sont également reconnaissables chez les patients atteints de divers cancers [13,14]. Explicitement à la maladie de la prostate, Mitchell et al. Les auteurs ont reconnu que les tumeurs malignes épithéliales libèrent des miARN dans le flux sanguin et que le miR-141 pouvait distinguer les patients atteints d'une maladie métastatique de la prostate des témoins sains [8]. Ainsi, les miARN peuvent éventuellement être un biomarqueur nouveau, stable et non intrusif. Le point essentiel de cette étude était de rechercher si une marque miARN était discernable qui était unique chez les patients atteints d'un cancer de la prostate par rapport aux patients présentant une histologie prostatique importante se rendant dans un centre d'évaluation de la prostate. Les points facultatifs étaient d'évaluer s'il existe une relation entre les niveaux de flux de miARN et l'augmentation de la délimitation du risque de cancer de la prostate selon la définition de risque de D'Amico et également si la signature miARN revenait à la normale après une prostatectomie sévère. Un total de 102 patients ont été sélectionnés au hasard et retenus pour cette étude. Suite à une biopsie TRUS, 75 hommes ont été diagnostiqués comme ayant un cancer de la prostate (âge moyen 64 ans, PSA moyen 7,4 µg/L) et 27 ont présenté une découverte histologique bénigne (âge moyen 65 ans, PSA moyen 7,45 µg/L).Il n'y avait pas de différence énorme entre les niveaux de PSA du groupe de référence ou du groupe de référence, car la plupart des patients étaient mentionnés avec un niveau de PSA élevé (voir tableau 2). Vingt-huit patients avaient un score de Gleason de 6, 34 avaient un score de Gleason de 7, six avaient un score de Gleason de 8 et sept patients avaient un score de Gleason de 9 pour le cancer de la prostate. En ce qui concerne la répartition des risques, il y avait 28 hommes avec un risque moyen, 11 avec un risque moyen et 36 avec un risque élevé de cancer de la prostate (voir tableau 3). Dans le groupe de référence, les hommes avec un PSA résolument élevé ont subi une biopsie ultérieure. Nous nous réjouissons qu'il y ait un taux élevé de localisation de cancer dans ce groupe et qu'il y ait une fréquence élevée de maladies à haut risque, ce qui est une représentation raisonnable des hommes mentionnés dans notre étude. Ce travail est présenté à la Conférence internationale sur le diagnostic et le traitement du cancer les 5 et 6 novembre 2020 à Madrid, en Espagne