Abstrait

Pharmacogénomique des médicaments antidépresseurs

Amanpreet Kooner, Inder Sehgal

Les antidépresseurs tricycliques et les ISRS, prescrits pour les troubles dépressifs majeurs, l'anxiété et/ou la douleur neuropathique, sont associés à des échecs thérapeutiques chez environ 40 % des patients après la dose initiale. Les variances pharmacogénétiques jouent un rôle important dans ces échecs et, par conséquent, l'utilisation de données génétiques dans la prise de décision pour personnaliser la posologie peut à la fois améliorer l'efficacité et réduire les effets indésirables. Les polymorphismes affectent plusieurs variables pharmacodynamiques et pharmacocinétiques qui modulent l'efficacité et les effets indésirables ; cependant, les données cliniques à l'heure actuelle associent le plus fortement les diplotypes variants des enzymes du cytochrome P450 (CYP) à un métabolisme potentiellement altéré. Quatre phénotypes potentiels de patients peuvent résulter de ces variantes : métaboliseurs normaux, lents, intermédiaires et ultrarapides des médicaments. Les concentrations plasmatiques d'amitriptyline, de nortriptyline et de fluvoxamine, de paroxétine, de citalopram, d'escitalopram et de sertraline sont fortement influencées par les actions de deux CYP450 : CYP2D6 et CYP2C19. Ces CYP sont deux des cytochromes les plus polymorphes. Le génotypage pharmacogénétique de ces CYP a conduit à des recommandations guidées par le phénotype pour les ATC et les ISRS, bien que les directives actuelles se limitent aux médicaments pour lesquels il existe suffisamment de preuves cliniques accumulées. Dans l'ensemble, ces directives recommandent aux patients phénotypés comme métaboliseurs lents ou ultrarapides du CYP2D6 ou du CYP2C19 d'envisager des modifications telles que des ajustements de dose ou des antidépresseurs alternatifs. La plupart des antidépresseurs les plus récents ne sont pas soutenus par le volume ou la force des données cliniques comme le sont les ATC et les ISRS et il existe donc moins de directives basées sur la génomique pour ces nouveaux médicaments, bien que certaines recommandations soient formulées. Les tests pharmacogénomiques sont susceptibles d'être plus utiles dans le traitement précoce et sont limités par l'identification de variantes connues, des ensembles de données cliniques suffisants, des facteurs épigénétiques tels que la phénoconversion, d'autres interactions médicamenteuses et des comorbidités telles que les maladies du foie .