Abstrait

Le rôle des oxystérols en tant que modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (SERM) pour favoriser la croissance tumorale dans le carcinome corticosurrénalien.

Norah Mobarki et Michael Conall Dennedy

Le carcinome corticosurrénalien (CCA) est une tumeur maligne endocrinienne agressive et rare dont les options thérapeutiques sont actuellement très limitées. De plus, son taux de récidive est élevé et peut survenir après une courte période. Le CCA est un cancer stéroïdogène qui produit des hormones stéroïdes, qui partagent toutes le cholestérol comme unité de construction clé. Ainsi, les métabolites actifs du cholestérol (oxystérols) pourraient potentiellement interférer avec ces voies stéroïdiennes et produire différentes modifications cellulaires via différents récepteurs, y compris les ER. Dans les cellules cancéreuses du sein ER+, les oxystérols (c'est-à-dire le 27hydroxycholestérol) favorisent la prolifération cellulaire via le récepteur d'œstrogène alpha ERα. Par conséquent, nous avons émis l'hypothèse que les oxystérols en tant que modulateurs sélectifs des récepteurs d'œstrogènes (SERM) pourraient agir de manière similaire via les ER dans les cellules ACC (H295R) et favoriser la croissance cellulaire. Dans cette étude, les cellules H295R ont été traitées pendant 24 heures avec (27HC) à différentes doses (0, 10, 20, 40, 80 uM) seul ou combiné avec de l'hydroxyl-tamoxifène (10 uM OHT) ou/et 10 nM de 17-β estradiol (E2) afin d'étudier l'effet prolifératif. Le même schéma de traitement a été appliqué aux cellules cancéreuses du sein MCF7. La principale technique expérimentale était la coloration au violet de cristal dans laquelle la croissance cellulaire a été mesurée via un spectrophotomètre à 550 nm. Les résultats ont montré que le 27HC joue un rôle dans la stimulation de la division cellulaire sur les cellules H295R. Cependant, cet effet est encore renforcé en présence d'autres agents : E2 et OHT. Quant aux cellules témoins MCF7, les résultats ont été corrélés à un travail antérieur selon lequel le 27HC stimule la prolifération cellulaire et l'OHT inhibe la formation de tumeurs. Dans l'ensemble, le 27HC a montré un effet attendu, tandis que l'OHT a induit de manière inattendue la densité cellulaire. Par conséquent, des travaux supplémentaires devraient prendre en compte l’effet stimulant inattendu de l’OHT et sa voie mécaniste, avant de le suggérer comme médicament anti-œstrogénique dans le cadre de l’ACC.