Abstrait

Analyse du transcriptome de la résistance à la doxorubicine dans les lignées cellulaires cancéreuses : cancer du sein (MCF7), ostéosarcome (SaOS-2) et neuroblastome (SKN-SH390).

AlJada A, Aziz M, Alghuraybi B, Alsubaie B et Alzaidi F

L’adaptation tumorale aux réponses biologiques de la chimiothérapie provoque l’échec du traitement qui conduit ensuite à une récidive tumorale. Ainsi, l'acquisition d'une multirésistance aux médicaments pour plusieurs agents anticancéreux qui ne sont pas liés structurellement et mécanistiquement est l'un des principaux obstacles à la chimiothérapie et est décrite comme « la raison la plus courante de l'arrêt d'un médicament ». Pour chaque agent anticancéreux, plusieurs mécanismes de résistance ont été suggérés dans les preuves disponibles. Objectif Cette étude visait à identifier les voies communes de résistance entre différentes lignées cellulaires tumorales envers un seul agent anticancéreux, la doxorubicine. Méthodes Les lignées cellulaires résistantes du cancer du sein (MCF7), de l'ostéosarcome (SaOS-2) et du neuroblastome (SKN-SH390) ont été développées par augmentation progressive des concentrations de doxorubicine sur une période de 12 mois. Les altérations de l'expression des gènes obtenues à partir de puces à ADN Affymetrix ont été soumises à une analyse des voies d'Ingenuity (IPA). Résultats Les résultats ont montré des altérations distinctes au niveau génétique dans certaines voies centrales du cancer comme la voie suppressive de tumeur PTEN. Certaines fonctions biologiques ont également présenté des décalages moléculaires comme la régulation négative des molécules de la voie de signalisation de cellule à cellule. Conclusion Nous concluons que l'inhibition de la voie PTEN est associée à la résistance à la doxorubicine. Ainsi, des agents pharmacologiques pourraient être utilisés pour cibler sélectivement les gènes affectés par PTEN. Des recherches plus poussées sur les molécules régulatrices en amont et leurs gènes cibles pourraient servir de nouvelles cibles thérapeutiques pour contourner la résistance à la doxorubicine.