Abstrait

Activation de l'autophagie par la voie NLRP3/mTOR : un mécanisme potentiel pour soulager la pneumonie par QingFei Yin Recipe

Xiaozhou Sun 1* , Dandan Wang 1 , Lizhong Ding 4 , Yan Xu 1 , Wenxiu Qi 3 , Daqing Zhao 3 , Li Liu 1 , Cheng cheng Yin 1 , Changsheng Cui 1 , Zhongtian Wang 1 , Liwei Sun 2* , LipingSun 4*

Le Qing-Fei Yin (QFY), une recette de médecine traditionnelle chinoise, est connu pour son excellente efficacité thérapeutique dans le traitement des infections pulmonaires bactériennes, bien que son mécanisme d'action moléculaire reste inconnu. Ici, la composition chimique du QFY a été déterminée à l'aide de la méthode de chromatographie liquide haute performance-masse (HPLC-MS/MS), puis le QFY a été évalué pour son efficacité protectrice contre la pneumonie à l'aide de deux modèles : un modèle murin in vivo induit par Streptococcus pneumoniae et un modèle in vitro basé sur une lignée cellulaire MH-S dérivée de poumon alvéolaire murin induit par la pneumolysine (PLY). Notamment, le QFY a exercé des effets anti-pneumoniques importants à la fois in vivo et in vitro. Pour explorer plus en détail les effets protecteurs du QFY, une analyse protéomique sans marquage 4D, une évaluation pathologique et une analyse immunohistochimique (IHC) ont été menées pour identifier les voies impliquées dans la protection du QFY. Il est à noter que les rôles pivots des voies d'inflammasome et d'autophagie NLRP3 se sont révélés pharmacologiquement importants pour la protection basée sur QFY, les deux voies se régulant mutuellement. En bref, QFY a déclenché l'autophagie via la régulation négative des événements de la voie de signalisation NLRP3/mTOR en amont, ce qui a entraîné l'extinction de la voie NF-κB et l'amélioration des lésions inflammatoires. Collectivement, nos résultats révèlent les mécanismes moléculaires sous-jacents à la protection QFY contre la pneumonie comme base pour le développement futur d'une nouvelle thérapie thérapeutique pour lutter contre cette maladie et réduire l'abus d'antibiotiques.