Abstrait

Conception d'inhibiteurs potentiels de l'urokinase par approche in silico

Faten Alchab*

L'activateur du plasminogène de type urokinase (uPA) joue un rôle important dans la régulation de divers processus physiologiques et pathologiques. Une expression élevée de l'uPA est associée à la progression du cancer, aux métastases et à une survie raccourcie chez les patients, tandis que la suppression de l'activité protéolytique de l'uPA conduit à une diminution évidente des métastases. Par conséquent, l'uPA a été considéré comme une cible moléculaire prometteuse pour le développement de médicaments anticancéreux. Le but de cette étude était de trouver des inhibiteurs efficaces et sélectifs de l'uPA en utilisant une étude de modélisation moléculaire. Une bibliothèque de composés chimiques dérivés des noyaux de naphtaline et de théophylline a ensuite été ancrée dans le site actif de l'uPA. L'affinité de liaison et les positions de liaison des composés suggérés avec le site actif de l'enzyme uPA précédemment préparée ont été déterminées. L'étude a conduit à trois inhibiteurs efficaces et sélectifs de l'enzyme uPA ; un composé dérivé du noyau de naphtaline -Naph 15- et deux composés dérivés du noyau de théophylline -Theo17 et Theo 18-. L'étude a été complétée par la synthèse chimique de la molécule Theo17.