Abstrait

Traitement combiné efficace avec un extrait aqueux de Taxus chinensis var.mairei (AETC) et du géfitinib pour inhiber les lignées cellulaires PC9, PC9/R du cancer du poumon non à petites cellules in vitro et in vivo

Qijin Shu, Anqi Li, Zhiqiang Wu, Ji Jiang, Yangyang Song, Xinyun Li, Wei Wu et Lu Zhang

Objectif : Étudier les effets et le mécanisme de l'AETC associé au Gefitinib dans l'inhibition des lignées cellulaires PC9/R du cancer du poumon non à petites cellules in vitro et in vivo. Méthodes : Culture de lignées cellulaires d'adénocarcinome pulmonaire humain PC9/R, PC9 et établissement de modèles de souris nude. Le MTT a été utilisé pour mesurer l'inhibition de la prolifération cellulaire. Le volume des xénogreffes de chaque groupe de traitement a été mesuré tous les 3 jours et le poids des tumeurs a été mesuré après le sacrifice des souris. Le Western-blot a été utilisé pour tester l'expression des protéines EGFR, p-EGFR, ERK1/2, p-ERK1/2, PI3K, AKT, p-AKT, STAT3, p-STAT3 dans les cellules et les tumeurs xénogreffées. La PCR a été utilisée pour tester l'expression de l'ARNm EGFR, ERK1, ERK2, PI3K, AKT, STAT3. Une analyse de variance unidirectionnelle de chaque groupe a été réalisée par le logiciel SPSS 19.0. Résultats : L'AETC associé à une certaine concentration de gefitinib manifeste une meilleure affection qu'un seul médicament (par rapport au Gefitinib, P < 0,05) dans les cellules PC9 et PC9/R, ce qui montre que les 2 médicaments ont un effet synergique. L'AETC plus Gefitinib peut obtenir un meilleur effet inhibiteur sur la croissance des xénogreffes induites par PC9/R que le Gefitinib seul (P < 0,05) en diminuant l'expression de l'EGFR et de ses protéines et ARNm liés aux voies en aval in vivo et in vitro. L'AETC seul peut inhiber l'EGFR et ses voies en aval pour atteindre des effets antitumoraux dans les lignées cellulaires PC9 et PC9/R. Conclusions : L'AETC plus Gefitinib est efficace pour surmonter la résistance au Gefitinib dans les lignées cellulaires PC9/R in vivo et in vitro en supprimant l'EGFR et ses voies en aval. L'AETC seul peut atteindre des effets antitumoraux dans les lignées cellulaires PC9 et PC9/R en inhibant l'EGFR et ses voies en aval.