Abstrait

Modélisation par homologie de la chorismate synthase de Brucella melitensis : une nouvelle molécule cible

Maskar AU et Meshram RJ

La brucellose est l'une des maladies zoonotiques les plus courantes. La brucellose humaine est principalement causée par B. melitensis, transmise par les chèvres et les moutons, ainsi que par d'autres voies potentielles de propagation de l'infection. Jusqu'à présent, aucune thérapie définie n'est disponible pour le traitement permanent. De plus, les vaccins disponibles ne sont pas efficaces ou non spécifiques pour arrêter la propagation de l'infection. Il est donc impératif de trouver de nouvelles molécules cibles spécifiques pour concevoir le ou les nouveaux agents thérapeutiques spécifiques. Après une étude métabolomique comparative chez B. melitensis, nous avons trouvé l'enzyme Chorismate Synthase comme molécule cible probable dans la brucellose humaine. Le présent travail comprend la génération d'un modèle d'homologie de Chorismate Synthase pour B. melitensis en utilisant un modèle de H. pylori. Le modèle a été développé en utilisant l'approche de satisfaction des contraintes spatiales implémentée dans le logiciel Modeller 9v3. Le modèle généré est un tétramère et se compose d'un pli sandwich β-α-β dans chaque monomère, ce qui est un pli signature de cette famille d'enzymes. Après des évaluations structurelles approfondies, le modèle s'est révélé tout à fait satisfaisant et peut certainement être utile pour des études ultérieures visant à découvrir le ou les agents thérapeutiques potentiels pour la brucellose humaine. Le modèle est disponible dans la base de données des modèles protéiques (PMDB ID PM0078183).