Abstrait

Identification d'un inhibiteur putatif de BAX chez Toxoplasma gondii (TgBI-1)

Dipto Sinha*

L'homéostasie cellulaire est essentielle au mécanisme de renouvellement régulé des protéines au sein d'une cellule. Toute forme d'interférence avec ce phénomène hautement orchestré de production de protéines dans le réticulum endoplasmique (RE) peut induire un stress cellulaire. Le blocage continu du RE par des protéines mal repliées peut entraîner des anomalies structurelles du RE et des mitochondries, à la suite desquelles une cascade de réactions cellulaires est déclenchée, marquée par l'augmentation des niveaux de Ca ⁺⁺ cytosolique et la dissipation du potentiel de membrane mitochondriale. BAX favorise la perte du potentiel de membrane des mitochondries provoquant la libération de cytochrome-c et pour la contrer, l'inhibiteur de BAX (BI-1) joue un rôle crucial dans la protection de la cellule contre la mort cellulaire programmée (PCD). Un homologue de BI-1 de Plasmodium Spp . a été identifié dans le génome de Toxoplasma (TgBI-1), que nous souhaitons caractériser en induisant un stress sur la cellule parasitaire puis en modulant de manière réversible les niveaux de la protéine concernée (putativement BI-1) en utilisant un système réglable comme le transactivateur (Tet-off) pour observer les répercussions sur le comportement cellulaire.